夏梦1 郝峰2 魏雅君3田晓丽2 李自恒2 赵琳2 王海云2 白洁3 庞宗然1*通讯作者
（1中央民族大学100081；2北京京大中医医院101101；3北京国医堂中医医院；北京102218）
摘要：目的：观察养阴益气方对老年女性便秘患者肠道微生物环境及血清免疫调节的临床疗效。 方法：将100例老年女性便秘患者随机分为治疗组与对照组，治疗组50例患者给予养阴益气方加减治疗，对照组予酚酞片口服治疗，两组均治疗1个月。观察两组患者治疗前后肠道菌群、粪便PH值、外周血CD细胞水平和外周血免疫球蛋白水平，统计2组临床疗效和不良反应发生率。 结果：治疗一个月后，两组患者中，治疗组和对照组的肠道有益菌群增长明显，粪便ph值下降显著，治疗组优于对照组。血清CD3+、CD4+细胞治疗组降低优于对照组，免疫球蛋白IgA、IgG、IgM下降明显高于对照组。结论：养阴益气方对老年女性便秘患者肠道微生物菌群调节和控制体内炎症情况有较好的临床效果。
慢性功能性便秘是常见的肠道功能性疾病之一，其中以老年人为好发人群，流行病学调查显示，我国成年人慢性功能性便秘的发病率达到了4%-6%，随着年龄增长发病率逐渐升高，到60岁后，本病发病率可达22%，这其中，女性发病率高于男性，男女发病率比为1：1.22[1-5]。有研究显示，慢性功能性便秘的患者，其肠道菌群组成数量以及血清中免疫球蛋白组成均与健康人群有显著差异[6-7]，因此通过对患者治疗调理前后的肠道菌群情况及血清内免疫球蛋白情况的对比可以判断患者慢性功能性便秘疗效情况。
中医对慢性功能性便秘认识历史悠久，属于中医学“便秘”、“脾约”、“腹痛”等范畴[8]，慢性功能性便秘一病也有实证虚证之分。但老年性慢性功能性便秘多数人认为以虚证为主。部分学者认为本病气阴两伤贯穿病程始终，可以兼挟湿热痰瘀等实邪[9]。而另一部分学者则认为，老年功能性便秘，多是因为年老体虚，气血两亏，气血津液耗损太过，治疗上应该以气阴双补为佳[10-12]。
本研究就从此方面着手，通过观察应用养阴益气方治疗的老年女性慢性功能性便秘患者和对照单纯使用西药的老年女性慢性功能性便秘患者的肠道菌群及血清免疫球蛋白情况，探讨两种治疗方法的疗效差异，现汇报如下：
1 资料与方法
1.1一般资料 将2017年1月到2018年10月在北京市弘医堂中医医院就诊的100位女性老年功能性便秘患者纳入本次研究，年龄在60-80岁之间，病程7-20个月，平均11.59±8.66个月，本研究所有患者均知情同意，所有患者进行随机分组治疗组及对照组，使用养阴益气方和传统西药治疗分别进行干预，两组患者在年龄病程上均无统计学差异，两组具有可比性。
1.2诊断标准
1.2.1 西医诊断标准
参照国际罗马Ⅲ功能性便秘标准制定。患者在诊断前症状出现至少6个月，近3个月症状符合以下标准：①必须符合以下2点或2点以上：≥25% 的排便感到费力；≥25% 的排便为块状便或硬便；≥25% 的排便有不尽感；≥25% 的排便有肛门直肠梗阻感或阻塞感；≥25%的排便需以手法帮助；每周排便 ＜3次；②不使用轻泻药时几乎无松软便；③肠易激综合征(IBS) 缺乏诊断证据。
1.2.2 中医诊断标准
参照《慢性便秘中医诊疗共识意见》制定；主症：①欲便不得出，或便而不爽，大便干结或不干；②腹满胀痛。次症：①肠鸣矢气；②嗳气频作；③烦躁易怒或郁郁寡欢；④纳食减少；⑤舌苔薄腻；⑥脉弦。
1.2.3 病例纳入标准
①年龄大于等于60岁，女性；②病程大于等于6个月；③排便频率＜3次/周；或排便费力；或排便为干球状便或硬便；或排便有不尽感；或排便有肛门直肠梗阻感或阻塞感；或排便需要手法帮助；且患者在不使用泻药的情况下很少出现稀便；④排除明确疾病及药物所致的便秘；⑤1月内无肠道病患，未服用抗生素或保健品者；⑥饮食为北方人常进之膳食。
1.2.4 排除标准
①其他疾病引起便秘者；②合并心、肝、肾等重要脏器疾病者；③药物引起便秘者；④不配合用药而影响治疗效果者；⑤精神病患者；⑥其他不宜纳入本次研究的患者。
1.2.5治疗方法
对照组参照《中国慢性便秘诊治指南（2013，武汉）》[2]制定，调整生活方式，合理饮食，多饮水多运动，建立良好的排便习惯，在此基础上，对照组给予酚酞片（山东仁和堂药业有限公司，批号：国药准字H37020783）口服，每次200 mg，每日1次，睡前服用；促动力药给予甲氧氯普胺片（开封制药（集团）有限公司，批号：国药准字H41021142），每次10 mg，每日3次。
治疗组在对照粗调整生活方式的基础上，使用魏雅君老师子你的养阴益气方，水煎真空包装，每日一剂，早晚两次分服，药物组成为：生白术60g，炒枳壳15g，生白芍30g，生甘草10g，生黄芪30g，玄参20g，生地20g 麦冬20g，紫菀20 g，炒莱菔子30g，当归20g。
治疗组及对照组每日均进行电话随访，了解病情，定期让患者至院进行实验室相关项目检测，并且完成相关填表以完成治疗计划。
1.2.6 观察指标
1.2.6.1 肠道菌群情况及粪便PH值测定
采用pH计测定两组治疗前后患者粪便pH值。称量粪便标本稀释，并通过革兰氏染色镜检细菌总数和球杆菌比例。使用双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌、大肠杆菌和肠球菌的TPY、MRS、BBE、EMB、PZ 选择性培养基对菌群进行培养，并统计菌落数，对比两组治疗前后上述菌落形成单位的log10 n/g值。
1.2.6.2 外周血免疫球蛋白及CD细胞计数
流式细胞检测外周血CD3+、CD4+、及CD8+T细胞亚群在治疗前后的差异；单向琼脂扩散法测定外周血中免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）在治疗前后的改变。
.png)
1.2.7 统计学处理
所有数据采用SPSS14.0统计学软件包进行分析，计量数据用均数±标准差(SD±mean) 表示，组间比较用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料分析
纳入的100例患者，纳入的100例患者，其中观察组50例，对照组50例。观察组年龄60 ~ 80 (64.51±2.44) 岁。对照组年龄61 ~ 79 (65.26±4.26)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P=0.283）。
2.2 治疗组与对照组肠道菌群治疗前后改善情况对比
与治疗前对比，治疗后治疗组与观察组在双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌的数量、杆球菌比例方面均有显著提高，大肠杆菌、大肠球菌数量及pH值均明显下降（P＜0.05）；治疗后的组间比较，在改善杆球菌比、pH 值及双歧杆菌、大肠杆菌数量方面，治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）。
2.3 治疗组与观察组外周血CD细胞亚群对比
研究显示，应用益气养阴方后，便秘患者的CD3+和CD4+的水平较治疗前降低，有统计学意义（P＜0.05），而CD8+水平变化无统计学意义（P＞0.05）。
观察组应用常规西药治疗后CD3+和CD4+降低较弱，但是CD8+的水平微弱降低，变化无统计学意义（P＞0.05）。见表3
.png)
3 讨论
目前慢性功能性便秘的病因尚不明确，可能与膳食结构、结肠运动紊乱、社会与心理多因素先关，而治疗的主要目的也是缓解症状，恢复正常的肠道动力和排便生理功能[13]。在治疗上，以生活方式的调节为主要手段，其次选择药物治疗和手术治疗[14]。但是在老年患者尤其是老年女性患者的治疗上，由于生理特征不同，慢性功能性便秘的治疗首选使用药物。在西医治疗上，药物首选为渗透性泻药治疗，此类药物治疗。但是过度依赖泻药一方面会加重病情，另一方面若停药则会出现症状的反复。
正常人体的肠道中的细菌多达400余种，分属于50多个菌属，这其中厌氧菌的数量为需氧菌的1000倍，因此肠道中的菌群明显影响着宿主的代谢功能、免疫功能和屏障功能[15-16]。近年来的研究显示肠道菌群的情况与便秘存在相关性[17-18]。有研究显示当肠道的pH值升高时，肠蠕动能力下降，结肠转运时间会相应增加从而加重便秘情况[19-21]。而慢性功能性便秘患者由于体内多种功能失调，容易导致免疫平衡紊乱，因此血液中的CD细胞亚群和免疫球蛋白都会有明显的增高。
本研究显示，使用养阴益气方后的患者，与单纯使用泻药治疗便秘的对照组比较，肠道菌群中有益菌数量显著增加，需氧菌数量显著降低，粪便pH值也有下降。而机体免疫紊乱情况得到显著改善，CD细胞亚群和免疫球蛋白均有明显下降，说明使用养阴益气方后，肠道菌群情况和机体免疫状态均有极大地好转，与患者的主观感受相一致，从而证实老年女性慢性功能性便秘患者应用养阴益气的大法进行治疗可以取得令人满意的疗效。
[1]邓罡，徐丽姝，覃铁合. 功能性便秘患者盆底表面肌电特征及生物反馈治疗[J].实用医学杂志 ,2018,34(8):1316-1319.
[2]郭晓峰，柯美云，潘国宗等. 北京地区成人慢性便秘整群，分层、随机流行病学调查及相关因素分析[J]. 中华消化杂志 ,2002，22：637-638.
[3]熊理守，陈惠新，许岸高等. 广东省社区人群慢性便秘的流行病学研究[J]. 中华消化杂志，2004，24：488-491.
[4]刘智勇， 杨关根，沈忠等. 杭州城市便秘流行病学调查[J]. 中华消化杂志，2004，24：435-436.
[5]郭晓峰，柯美云，王智风等. 慢性便秘的动力障碍分型及其对治疗的指导意义[J]. 胃肠病学，2003，8：200-203.
[6]IQBAI. F, THOMAS G P, TAN E, et al. Transcutaneous sacral electrical stimulation for ehronic functional constipation[J]. Dis Colon Rectum, 2016, 59(2):132133。
[7]CHAKRABOTTY`S, BHARUCHA A E. In chronic severe functional consipation, electroacupuncture increased complete spontaneous bowel movements[J]. Snn Intern Med,2016,165(12):69-70.
[8] 欧春，葛琼翔 . 功能性便秘分型与治疗 [ J ] . 现代中西医结合 杂志，2008，17 (???16???)：3942
[9] 丁义江，丁曙晴 . 慢性功能性便秘的中医诊治策略 [ J ] . 中国 临床医生杂志，2007，35 (???3???)：18-19
[10] 赵文，魏明 . 归芪润肠颗粒治疗老年功能性便秘 40 例疗效观 察 [ J ] . 国医论坛，2014，29 (???4???)：24.
[11] 孟凡君，白光 . 益气滋阴法治疗老年功能性便秘 [ J ] . 黑龙江 中医药，2014 (???4???)：34-35.
[12] 陈怀，朱慧平，李晓玲，等 . 汕头市中医医院润肠丸治疗老年 人功能性便秘 60 例 [ J ] . 中医研究，2014，27 (???3???)：13-15.
[13]中华医学会小虎冰雪分会胃肠动力足，中华医学会外科学分会结直肠肝门外科学组. 中国慢性便秘诊疗指南[]. 中华小花杂志，2013，13：291-297.
[14]郑松柏，陈敏敏. 重视老年人慢性便秘的治疗[J]. 中华老年多器官疾病杂志， 2014，13：161-164.
[15]李铭，李延青. 慢性便秘的微生态观点与临床治疗[J]. 中华医学杂志，2014，94：2232-2233.
[16]Del Oiano M, Carmagnola S, Anderloni A,et al. The use of probiotics in healthy volunteers with evacuation disorders and hard stools: a double-blend, randomized, placebocontelled study[J]. J Clin Gastroenterol 2010,44:S30-S34.
[17]刘海宁，陈玉琢，吴昊等. 肠道菌群功能与功能性便秘的研究进展. 复旦学报（医学版），2015，42：564-568.
[18] 赵先平，肖心云，谭周进等. 微生态制剂对功能性便秘疗效的Meta分析. 中国当代医药，2015，22：22-25.
[19]DE MEJI T G J, DE GROOT E F J, ANAT E, et al. Characterization of microbiota in children with chronic functional constipation[J]. PLoS One, 2016,11(10):16-17.
[20] 杨素芳. 结肠谁了联合双歧三联活菌治疗慢传输型便秘合并小肠细菌过度生长的研究[J]. 现代消化及介入诊疗，2018，23（2）：210-212.
[21] SCHOKKER D, FLEDDERUS J, JANSEN R, et al. Supplementation of frunctooligosaccharides to suckling piglets affects intesinal microbiota colonization an immune development[J]. J Anim Sci, 2018, 96:2139-2153.