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二代酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病的效果

发表时间：2021/7/22 来源：《医师在线》2021年3月上作者：陈娜飞

[导读] 研究二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI-Ⅱ）对于慢性粒细胞白血病（CML）患者的作用与效果。

陈娜飞
（河北省邢台市人民医院血液科；河北邢台054000）
【摘要】目的：研究二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI-Ⅱ）对于慢性粒细胞白血病（CML）患者的作用与效果。方法：抽选我院接受并治疗的122例CML病例，抽选时间最开始由2017年9月直到2019年8月，把其中61例只接受一代酪氨酸酶抑制剂（TKI-Ⅰ）的为A组，另外61例接受TKI-Ⅱ的为B组，观察比较其结果。结果：在治疗后，B组患者治疗疗效对比A组患者，没有十分显著性的差异（P＞0.05）；在治疗后，B组患者不良反应的总发生率对比A组患者，没有十分显著性的差异（P＞0.05）。结论：对于CML患者而言，TKI-Ⅱ能够得到更为良好的治疗效果，让患者得到相对来说更为持久的血液学甚至是细胞遗传学缓解效果。
【关键词】慢性粒细胞白血病;治疗;二代酪氨酸激酶抑制剂;效果
　　　在临床中，以往大多借助化疗、干扰素对CML患者进行治疗，现阶段，各项新兴的医疗技术持续得到了提升，使得TKI-Ⅰ逐步被应用到对CML患者进行治疗，尽管得到了相应的效果，但是，一些患者总的耐受度较低，对治疗效果带来了许多影响。而TKI-Ⅱ借助其十分突出的优势在临床中获得了十分普遍地使用[1]。文章抽选时间最开始由2017年9月直到2019年8月我院接受并治疗的122例患者，并对其实施分组，现在把有关的情况进行介绍：
1.对象、方法
1.1一般资料
　　　抽选我院接受并治疗的122例CML病例，抽选时间最开始由2017年9月直到2019年8月，把其中61例只接受TKI-Ⅰ的为A组，另外61例接受TKI-Ⅱ的为B组。A组性别：男患、女患依次是42例、19例；年龄主要分布于20岁-41岁之间，平均（30.33±6.94）岁。B组性别：男患、女患依次是43例、18例；年龄主要分布于21岁-42岁之间，平均（31.87±5.92）岁。2组患者各项基础资料在进行对比后，没有十分显著性的差异，可作出比较，P＞0.05。
1.2方式
　　　A组：对患者施予磺酸伊马替尼进行口服，单次一片，每日一次，在进食期间进行口服，治疗中位时间共 21（3个月-57个月）个月。
　　　B组：对患者施予TKI-Ⅱ：对共19例患者施予达沙替尼片进行口服，单次一片，每日两次，在早间、晚间进食期间进行口服，共一个星期就是一个治疗周期，治疗中位时间共16（2个月-48个月）个月；对共12例患者施予尼洛替尼胶囊进行口服，单次一粒，每日三次，在进食期间进行口服，共一个星期就是一个治疗周期，治疗中位时间共18（3个月-49个月）个月。
1.3观察指标
　　　评估对比2组患者在治疗后其治疗疗效：主要就包括了完全血液学缓解（CHR）、主要细胞遗传学缓解（MCyR）、完全细胞遗传学缓解（CCyR）、主要分子学缓解率（MMR）、5年总体生存率（OS）。CHR指的是外周血标本要完全与白细胞（WBC）低于10×109/L、血小板（PLT）低于45×109/L间相符，外周血嗜碱性粒细胞减少低于5%。CCyR指的是Ph+细胞的阳性总比例0%。MCyR指的是Ph+细胞总比例处于0%-35%之间。MMR指的是治疗结束后BCR-ABL低于0.1%或是降低高于3个对数级。
　　　评估对比2组患者在治疗后其不良反应的总发生率，在这其中，不良反应主要就包括了血液学不良反应、非血液学不良反应。血液学不良反应：Ⅰ级指的是十分轻微的不良反应，没有表现与症状，且无需对机体进行相应的治疗；Ⅱ级指的是中等的不良反应，一般会出现表现与症状，且需对机体进行药物或是其余治疗；Ⅲ级指的是较为严重的不良反应，极有可能引发许多不良后果；Ⅳ级指的是极有可能危害到生命的不良反应。
1.4数据分析及统计处理
　　　在本研究中，对于所涉及到的所有数据，一律以SPSS19.0这一统计学软件来实施处理，其中，2组患者治疗后的不良反应、治疗疗效情况一律用[例（%）]来表示，选择χ2进行检验，P＜0.05表明具有统计学意义，相反就是没有意义。
2.结果
2.1比较2组不良反应的总发生率
　　　在治疗后，B组不良反应的总发生率对比A组，没有十分显著性的差异（P＞0.05）。见表1。

3.讨论
　　　CML指的是一种来源于造血干细胞的恶性疾病。达沙替尼、尼洛替尼都是现阶段临床中应用到对CML进行治疗的药物，其为TKI-Ⅱ，作用机制就是对细胞信号转导进行抑制，进而对肿瘤细胞所出现的生长、增殖进行抑制，让细胞发生凋亡，靶向作用到BCR-ABL融合蛋白基因上，并对其活性进行抑制，同时，阻断BCR-ABL融合蛋白基因在进行表达期间所依赖的信号转导途径[2]。Ph1染色体、BCR-ABL融合基因都是CML本身的分子基础，在BCR-ABL融合基因发生重排性异位突变等方面的问题后，BCR-ABL基因处在22号染色体，为具有较小变异性的5.8 Kb的DNA小片段，在发生易位后，22q-、9q结合部得到bcr/abl融合基因，编码出具有特异性的210kb的蛋白质（P210），其就是酪氨酸激酶，在肿瘤的发生中十分关键，能够让机体中形成费城染色体，引导CML的出现。有研究人员指出了，达沙替尼抑制BCR-ABL融合蛋白基因半抑制浓度（IC50）对比伊马替尼更低，由此证实了，达沙替尼对比TKI-Ⅰ具有更高的活性，能够更为迅速地发挥出功效。
　　　综上，TKI-Ⅱ对于CML患者而言，能够在得到更为良好治疗效果的前提下，让患者得到相对来说更为持久的血液学甚至是细胞遗传学缓解效果，让其生存总周期最大限度地获得延长，且具有更高的安全性。
【参考文献】
[1]吴蔚,顾健,马莉,等.细胞遗传学检测在慢性粒细胞白血病中的应用价值[J].中华全科医学,2015,13(8):1320-1322.
[2]张小燕,张娟,史晋叔,等.靶向干扰慢性粒细胞白血病干细胞信号通路的研究进展[J].基础医学与临床,2015,35(3):417-420.