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浅谈川芎的活性成分及其心血管系统保护作用研究进展

发表时间：2021/7/22 来源：《医师在线》2021年3月上作者：杨婧

[导读]

杨婧
（四川省第五人民医院；四川成都610031）
　　　摘要：川芎是临床常用的中药材，主要发挥着祛风止痛、活血行气的功效，可用于头痛、风湿痹痛、月经不调等治疗中，效果明显。本文主要围绕川芎的活性成分及其心血管系统保护作用进行了探讨、分析，以供参考。
　　　关键词：川芎；活性成分；心血管系统保护作用
　　　在现代医疗技术不断进步的背景下，川芎的有效成分也在随之更迭，目前主要包含了挥发油、生物碱、有机酸、酚酸等，其活性成分具有扩张心脑血管的作用，可促进血流量的增加，在预防冠脉及主动脉痉挛方面发挥着积极的意义。同时，川芎的活性成分还具备镇静镇痛的功效，不仅对血小板聚集起着抑制的作用，且也可解除平滑痉挛等。
1、川芎的活性成分
（1）挥发油
　　　川芎中挥发油主要为苯酞类化合物，包含苯酞二聚体、烷基苯酞等。有研究指出，基于水蒸气馏法、固相微萃取的前提下，提取川芎挥发油，经GC-MS法分析后，结果提示共有31种化学成分，其中苯酞类占比最高，约为45%，其次为半萜类，约为11%。有学者指出，应用柱色谱法分离纯化川芎活性成分换后，再经核磁共振普法对分离出的活性成分结构予以鉴定后，结果提示有8中苯酞类化合物，包括3-正丁基苯酞、洋川芎内酯A、3＇－二聚藁本内酯等。
（2）生物碱类
　　　研究指出，基于高速逆流色谱法的前提下，对4.2%的川芎（300mg）提取物中分离纯化后，获得了96.8%的川芎嗪（11.5mg）。实践研究显示，使用HPLC法测定川芎中川芎嗪的含量，结构提示大部分药材的川芎嗪含量明显低于检测限（0.10μg/g），无法检出，认为川芎中主要有效成分包含川芎嗪可能存在误区。另外，也有很多研究指出，在对川芎的有效成分进行提取时，川芎嗪的含量非常少，虽然在心脑血管疾病的治疗中，人工合成的川芎嗪是常用药物，但其并不是川芎的主要活性成分［1］。有学者指出，HPLC－DAD－MS法对川芎及日本川芎进行测定后，发现36份样本中，10份有川芎嗪；其中26份中，检出川芎嗪的有5份。从上述内容可看出，不管是川芎还是日本川芎，所有川芎嗪均较低，不属于主要活性成分。从药代动力学方面来说，有研究指出，在大鼠体内注射川芎嗪后，提示体内血药浓度-时间过程与二房室模型基本相符。
（3）有机酸类及其他
　　　川芎中的有机酸主要包含阿魏酸、亚油酸、香草酸等，其中阿魏酸属于主要活性成分。有研究指出，使用反相高效液相色普法、二极管阵列紫外检测法测定中药川芎，结果提示阿魏酸以游离形式存在，处于以酯化形式，抑或是不溶状态下时，发现咖啡酸。研究显示，川芎中酚酸成分的主要成分为阿魏酸及阿魏酸松柏酯，其中阿魏酸松柏酯的化学性质具有不稳定的特点，如当遇热，抑或是阳光照射后，就会转化成阿魏酸，从而就会增加川芎中阿魏酸的含量［2］。通过大鼠试验讲究发现，延胡索乙素、川芎嗪能够延长阿魏酸在大鼠体内作用时间，这就在一定程度上减慢了清除速率，且延胡索乙素还具备加快阿魏酸吸收的作用。此外，有研究指出，对川芎进行分离后，获取了β－谷甾醇，测出了单棕榈酸甘油酯等。

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2、心血管保护作用
（1）血管内皮
　　　针对心血管系统而言，血管内皮细胞发挥着屏障的作用，故心血管疾病中可常见血管内皮细胞损伤。有研究指出，在血管内皮细胞保护中，丁基苯酞、川芎嗪发挥着主要作用，可避免血管内皮细胞受氧化氢介导的氧化应激。另外，有很多研究显示，川芎的乙醇提取物，对于血管内皮细胞的前移起着明显的阻止作用，能够促进血脂、活性氧水平的降低，强化肝脏抗氧化酶活性。
（2）平滑肌
　　　一般而言，在心血管疾病中，血管平滑肌细胞异常增殖，抑或是移行是常见的发病机制。有研究指出，在抑制血管平滑肌细胞方面，川芎中藁本内酯发挥着明显的作用，能够减缓或控制细胞异常增殖、周期进展，认为与减少活性氧产生有一定关系。另外，川芎提取物在延缓平滑肌细胞衰老方面也发挥着积极的意义，机制为改变p16－cyclinD等通路因子的表达。
（3）心肌细胞
　　　有研究指出，基于大鼠试验的前提下发现，川芎嗪衍生物可通过对剂量的调控，而达到减轻阿霉素介导的心肌细胞损害的目的，能够促进大鼠心功能的改善，认为与Bax蛋白含量的减少有关。有研究指出，在急性心肌梗死后小鼠中应用川芎提取物，可基于对TLＲ4－NF－κB信号调节的前提下，减少IL－1β心肌、血清的表达，这在规避梗死面积扩大方面发挥着积极的意义。可促进左室射血分数的提高［3］。
（4）降血脂、抗动脉粥样硬化
　　　针对ApoE基因缺陷小鼠，川芎内酯提取物LLC能够降低其胸主动脉段动脉粥样硬化病变区域，在对粥样斑块中的CD31等进行医治后，可达到明显的抗动脉粥样硬化效果。有研究指出，基于免疫组织化学层面的前提下来说，对于胸主动脉粥样斑块的进展以及肝脏脂质的堆积，川芎嗪发挥着明显的抑制作用，而基于基因转运层面来说，对于肝脏、主动脉中抗氧化基因的诱导等，川芎嗪也具有明显的抑制作用［4］。
（5）其他作用
　　　有实践研究指出，阿魏酸具备高度选择性β1受体阻断以及部分β2受体阻断作用，经大鼠试验后，结果提示丁基苯可降低正常血压的大鼠收缩压，认为和丁基苯酞阻断Kv1类等有一定关联。另外，针对血瘀模型的大鼠试验，其结果提示川芎主要成分ＲSNK可对血中前列腺素PGI2、eNOS水平起到上调作用，而对于血浆中的ET、TXA2水平则起着下调的作用，充分发挥着抗凝效应。
3、结语
　　　综上，在传统中草药中，川芎极具代表性，主要主要体现于活血行气方面，毒性非常低，大量研究证实其活性成分在保护心血管方面发挥着明显效应。因此，就需加大对川芎的研究，进一步分析其活性成分、作用机制等，从而为临床用药提供更为准确的参考依据。

参考文献
［1］张翠英，章洪，戚琼华．川芎的有效成分及药理研究进展［J］．辽宁中医杂志，2018，41(10):2264．
［2］张晓琳，徐金娣，朱玲英，等．中药川芎研究新进展［J］．中药材，2018，35(10):1706．
［3］刘金亮，范巧佳，郑顺林，等．HPLC测定不同采收期川芎药材中5种药效成分的含量［J］．中国中药杂志，2018，39(9):1650．
［4］白洁，陆洋，杜守颖，等．川芎提取物经皮给药后体内外相关性的研究［J］．中国中药杂志，2019，38(3):422．