桂艺方1宫方岩1崔江河1张春雷2通讯作者
（1牡丹江医学院附属红旗医院；2牡丹江医学院；黑龙江牡丹江 157011）
【摘要】目的：通过比较单独使用埃索美拉唑和联合使用奥瑞凝胶对于反流性食管炎的治疗疗效，对于反流性食管炎治疗的临床应用评价建立新的模式和方法。方法：收集我院2019.1-2020.12月在消化内科就诊，具有典型症状，内镜确诊为RE的患者80例。将患者按就诊先后顺序编号，随机分为两组。对照组：40例，服用埃索美拉唑，40mg1次/d，早餐前吞服。观察组：40例，在对照组治疗的基础上，餐后30min口服奥瑞凝胶，30ml/次，3次/d。两组患者均连续治疗8周。检测其血清G-17含量。结果：观察组的G-17含量明显高于对照组，P﹤0.05具有统计学差异。结论：联合用药比单一用药对于治疗反流性食管炎，效果更好。
【关键词】埃索美拉唑；奥瑞凝胶；反流性食管炎；G-17
Clinical application of drug treatment for reflux esophagitis
Gui Yifang 1, Zhang Chunlei 2,Gong Fangyan 1, Cui Jianghe 1
(1. Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College, Mudanjiang 157011, China; 2.Mudanjiang Medical College, Mudanjiang 157011, China)
[Abstract] Objective: To compare the therapeutic effects of esomeprazole alone and Orrin gel in the treatment of reflux esophagitis, and to establish a new model and method for the clinical application evaluation of reflux esophagitis. Methods: A total of 80 patients with typical symptoms diagnosed as RE by endoscopy were collected from January 2019 to December 2020 in our hospital. The patients were numbered according to the order of visits, and were randomly divided into two groups. Control group: 40 cases, taking esomeprazole 40mg1 once a day, swallowed before breakfast. Observation group: 40 cases, on the basis of the treatment of the control group, were given oral Orrin gel 30min after meals, 30ml/ time, three times a day. Patients in both groups were treated continuously for 8 weeks. Serum G-17 content was detected. Results: The content of G-17 in the observation group was significantly higher than that in the control group (P < 0.05). Conclusion: Combined medication is more effective than single medication in treating reflux esophagitis.
[Keywords] Esomeprazole; Orie gel; Reflux esophagitis; G-17
反流性食管炎（reflux esophagiti，RE）是由胃食管内容物反流所致的食管炎性病变，临床主要表现为烧心、吞咽困难、不典型胸痛等食管刺激症状，反流物刺激和损害食管黏膜，其受损程度与反流物的量和质有关，也与反流物与黏膜的接触时间、部位有关。胃酸与胃蛋白酶是反流物中损害食管黏膜的主要成分。一些临床症状的产生可能是由非酸性反流物质引起的[1][2]。RE胸骨后疼痛主要是破损的食管黏膜受胃酸刺激，激活化学感受器而产生。RE反复发作，病程较长，且治疗较为困难，严重影响了患者的生活质量。
1 资料与方法
1.1一般资料
收集我院2019.1-2020.12月在消化内科就诊，具有典型症状，内镜确诊为RE的患者80例。入组标准：18-70岁成年患者；具有典型症状，采用GERDQ问卷进行评分，内镜检查符合RE的诊断。将患者按就诊先后顺序编号，随机分为两组。对照组：40例，观察组：40例，对80例患者分别采集以下数据：姓名、性别、年龄、体重、既往病史、用药史。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）
1.2方法
对照组：40例，服用埃索美拉唑，40mg1次/d，早餐前吞服。
观察组：40例，在对照组治疗的基础上，餐后30min口服奥瑞凝胶，30ml/次，3次/d。
治疗期间，两组患者均睡前2小时避免进食，戒烟戒酒，避免进食高脂肪食物、高热量食物、咖啡、巧克力，避免饱食、便秘。两组患者均连续治疗8周。
治疗8周后，进行G-17的检测：对两组患者分别于治疗前（0周）、治疗后2周、治疗后4周、治疗后6周、治疗后8周采集静脉血，3000r/min，离心6min，取血清，检测G-17含量。同时分别对两组患者行内镜检查，比较两组的治疗效果。
1.3观察指标
对两组患者分别于治疗前（0周）、治疗后2周、治疗后4周、治疗后6周、治疗后8周采集静脉血，3000r/min，离心6min，取血清，检测G-17含量。血清胃泌素采用放射免疫法检测，严格按照试剂盒说明书步骤进行操作。
1.4统计学方法
对收集的病例资料进行整理并综合分析，应用SPSS16.0软件采用单因素方差分析对数据进行统计学分析， P﹤0.05具有统计学差异。
2 结果
2.1 两组治疗前后G-17水平比较
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2.2 两组治疗前后不良反应发生率比较
对照组在治疗阶段发生头晕、腹泻2例、食欲不振1例；观察组在治疗阶段无明显药物不良反应。
2.3 两组治疗后内镜下表现比较
观察组内镜下表现明显优于对照组，胃黏膜及其皱襞呈现光滑、柔软而有光泽，黏膜柔软呈橘红色。
3 讨论
RE的治疗根本是恢复食管的抗反流功能，目前尚无特效药物，其中抑酸药是首选。埃索美拉唑是新型质子泵抑制剂，具有很强的抑制胃酸分泌的作用，临床常用于治疗RE。
胃泌素（gastrin, GAS）是由胃窦及十二指肠和空场上段黏膜中的G细胞分泌的一类胃肠道激素。Edkins于1905年首次在犬的胃窦中发现[3]，后来被人们所熟知。胃泌素几乎对整个胃肠道均起作用。它可以促进胃肠道的分泌功能；促进胃窦、胃体收缩，增加胃肠道的运动，同时促进幽门括约肌收缩，整体的综合作用是使胃排空减慢；促进胃及上部肠道黏膜细胞的分裂增殖；促进胰岛素和降钙素的释放。
人血清中的GAS主要包括两种异构体：胃泌素-17（G-17）和胃泌素-34（G-34），其中G-17胃泌素占85%-90%[4]。所以，通常用G-17来代表血清胃泌素水平。生理状态下，GAS主要通过影响胃酸的分泌来发挥作用，一方面，GAS可以直接刺激壁细胞分泌胃酸，胃酸将PG激活为有活性的胃蛋白酶，从而分解蛋白质，同时，这些分解产物又会反过来刺激GAS的分泌，另一方面，GAS也可以作用于肠嗜铬样细胞上的胆囊受体，促进肠嗜铬样细胞分泌组胺，进而通过组胺刺激壁细胞分泌胃酸。GAS在影响胃酸分泌的同时，也可以使食管下段括约肌的张力降低。
埃索美拉唑属于质子泵抑制剂（PPI），是治疗RE的临床常用药物。通过口服进入机体后可以迅速被吸收，具有强效的抑制胃酸分泌的作用，从而升高血清胃泌素水平，修复胃黏膜损伤的作用。它的机制是作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶H+-K+-ATP酶，使其不可逆的失去活性，导致壁细胞内的H+不能转移至胃腔中，从而抑制胃酸[5]。埃索美拉唑是奥美拉唑的单一异构体，是第一个单一光学异构体的PPI，相比于以往的PPI，其在药代动力学和药效学方面有着明显的优势。埃索美拉唑是呈弱碱性，能在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，特异性的抑制该部位的H+-K+-ATP酶，从而抑制基础胃酸分泌以及刺激引起的胃酸分泌[6]。但服用后部分患者可出现头晕、腹泻、食欲不振等不良反应，且长期治疗效果不理想，停药后复发率较高。有报道显示，经用质子泵抑制剂得以控制的RE一旦停药，复发率可以达到75%-92%[7]。因此，选择一种药效稳定、副作用少、减少复发率的治疗方案就成为了一个迫切需要解决的问题。
奥瑞凝胶是研制出的新型中药制剂， 具有良好的疏肝理气、清热解毒、和胃降逆[8]的功效，但对于RE的治疗作用临床报道目前还尚未明确。本次研究目的在于在中药制剂的联合作用下，对于RE治疗的临床应用评价建立新的模式和方法。
奥瑞凝胶是研制出的新型中药制剂，生物粘附性良好，可以在体内缓慢的释放药效，减低食管黏膜的损伤程度，具有良好的疏肝理气、清热解毒、和胃降逆的功效，且使用方便。奥瑞凝胶的主要成分有枳实、冬凌草、甘草，其中枳实具有破气除痞、化痰消积功效；冬凌草具有清热解毒、消肿散结的作用，可以有效抑制金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、乙型链球菌活性，还可以抑制食管上皮增生，解除乙酰胆碱引起的食管痉挛[9]；甘草具有补脾益气、缓解止痛等功效，现代药理学研究表明，甘草可调节淋巴细胞数量和功能，抑制IgE抗体形成。三药合用共同发挥着理气清热解毒，疏肝和胃降逆的功效。该药具备服用方便、药效持久、无毒副作用、且停药后不易复发的特点和优势。现代药理作用研究，枳实中的有效成分如辛弗林和橙皮苷对促进胃排空，改善肠道蠕动有良好的作用。研究表明[10]，枳实中的挥发油对胃肠道平滑肌起收缩作用，可减少胃酸引起的扭体反应次数，在镇痛和中枢抑制方面发挥作用。
参考文献
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[9]连学雷. 奥瑞凝胶治疗反流性食管炎临床疗效评价及对NOS、VIP表达影响的研究[D].河南中医学院,2015.
[10]辛然,陈彦,贾晓斌,谭晓斌,王晋艳.枳实中黄酮成分及其提取物大鼠肠吸收特性研究[J].中国中药杂志,2010,35(14):1850-1854.
基金项目：2019年度黑龙江省省属高等学校基本科研业务费科研项目（2019-KYYWF-0943）