摘要：目的：探讨胆管癌中转录因子EB（TFEB）和自噬相关蛋白Beclin1的表达及其与预后的关系。方法：选取肝内胆管癌28例与肝外胆管癌38例，均接受TFEB和Beclin1检查，比较癌灶与癌旁正常胆管上皮的TFEB和Beclin1表达以及不同TFEB和Beclin1表达患者的生存期。结果：相较于癌旁正常胆管上皮，肝内胆管癌组织的TFEB与Beclin1的阳性表达率更高（P<0.05）；32例TFEB高表达患者的中位生存期为（6.52±1.85）个月，无复发生存期为（3.35±0.82）个月，34例TFEB低表达患者分别为（20.24±3.24）个月与（6.62±1.26）个月；30例Beclin1高表达患者的中位生存期为（43.52±7.65）个月，无复发生存期为（41.22±6.89）个月，36例Beclin1低表达患者分别为（6.25±1.08）个月与（4.28±0.90）个月。TFEB高表达患者无复发生存期与总生存期短于低表达患者，Beclin1高表达患者的无复发生存期与总生存期长于低表达患者（P<0.05）。结论：胆管癌中TFEB和Beclin1蛋白的表达存在差异，且其可作为预后评估的有效指标。
关键词：胆管癌；转录因子EB；Beclin1；表达；预后
　　胆管癌具备较低的手术治疗切除率，且辅助化疗药物的治疗效果通常较差，手术治疗后具备较高的复发率。采用有效的标志性致癌分子来预测胆管癌患者的预后情况，对于疾病的控制具有积极作用[1]。转录因子EB（TFEB）和自噬相关蛋白Beclin1在胆管癌发生发展过程中均发挥着重要作用[2]。本次研究就选取肝内胆管癌28例与肝外胆管癌38例，探讨胆管癌中TFEB和Beclin1的表达及其与预后的关系。报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
　　选取2015年1月至2020年2月我院收治的胆管癌患者66例，包括肝内胆管癌28例与肝外胆管癌38例，均采集手术标本。其中男42例，女24例，年龄35~78岁，平均（56.52±8.02）岁。全部患者均具备完整临床资料。
1.2 研究方法
　　对标本均开展免疫组化检查，应用10%中性福尔马林实施固定，然后石蜡包埋，采用二甲苯脱蜡及梯度乙醇进行切片水化，适度加入一抗，冰箱内孵育过夜后加入二抗，并采用DAB显色。结果判定标准：Beclin 1以胞质呈棕黄色颗粒为阳性，TFEB以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性[3]。
1.3 统计学处理
    统计学软件为SPSS23.0，[n，（%）]表示计数资料，行2检验；P<0.05表示有统计学意义。
2 结果
2.1 胆管癌内TFEB与Beclin 1表达情况
　　相较于癌旁正常胆管上皮，肝内胆管癌组织的TFEB与Beclin1的阳性表达率更高（P<0.05），如表1。

2.2 胆管癌内TFEB与Beclin 1高表达与低表达患者生存期比较
　　32例TFEB高表达患者的中位生存期为（6.52±1.85）个月，无复发生存期为（3.35±0.82）个月，34例TFEB低表达患者分别为（20.24±3.24）个月与（6.62±1.26）个月；30例Beclin1高表达患者的中位生存期为（43.52±7.65）个月，无复发生存期为（41.22±6.89）个月，36例Beclin1低表达患者分别为（6.25±1.08）个月与（4.28±0.90）个月。TFEB高表达患者无复发生存期与总生存期短于低表达患者，Beclin1高表达患者的无复发生存期与总生存期长于低表达患者（P<0.05）。
3 讨论
　　胆管癌属于胆管上皮恶性肿瘤，危害十分严重，患者生存率较低。胆管癌发生后会导致患者出现腹痛、上腹肿块、恶心、黄疸以及发热等症状，易发人群为50~70岁的中老年人，且相较之下男性发病率稍高于女性。目前临床上在对胆管癌进行治疗时，放化疗的治疗效果个体差异较大，手术治疗仍为最佳治疗方式，尽早诊治有利于疾病预后改善。
　　TFEB 蛋白属于基本螺旋环螺旋亮氨酸拉链类转录因子中 MiT家族成员，可依靠对溶酶体途径与细胞自噬进行调控，影响肿瘤的发生发展[4]。自噬相关蛋白Beclin1在自噬泡形成过程中发挥着重要作用。本次研究结果显示，相较于癌旁正常胆管上皮，肝内胆管癌组织的TFEB与Beclin1的阳性表达率更高，同时TFEB高表达患者无复发生存期与总生存期短于低表达患者，Beclin1高表达患者的无复发生存期与总生存期长于低表达患者，提示在胆管癌发展过程中，TFEB与Beclin1充当着重要作用，同时TFEB与Beclin1可作为预测胆管癌预后的有效指标[5]。
　　综上所述，胆管癌中TFEB和Beclin1蛋白的表达存在差异，且其可作为预后评估的有效指标。
参考文献：
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?课题名称：海南省健康卫生行业科研项目课题。项目编号：20A200156