冯兰超
（电子科技大学医学院附属绵阳医院.绵阳市中心医院；四川绵阳621000）
【摘要】近年来，随着生态环境及生活方式转变，中国慢性非传染性疾病的发生风险逐年递增，已演变为影响我国城乡居民身心健康的重要因素。2型糖尿病是临床中的常见病、多发病，由于长期处于血糖代谢异常状态，促使血脂水平紊乱，易提高周围神经损伤、心血管疾病等并发症的发生率。合理用药是治疗2型糖尿病的重要途径，本研究通过文献查证法，探析维格列汀与常见降糖药联合治疗2型糖尿病的应用进展。
【关键词】维格列汀；降糖药物；2型糖尿病
2型糖尿病是临床最为常见的代谢疾病之一，疾病的发生与环境、遗传、饮食以及免疫功能等因素相关，但目前对于其致病机制尚未完全明确。2型糖尿病作为一种终身性疾病，需长期予以药物治疗[1]。近年来，2型糖尿病的治疗路径选择有所扩展。安全作用、降糖疗效与耐受性等是降糖方式选择的首要因素，磺脲类药物、二甲双胍等仍是当前普遍运用的临床药物。维格列汀是一种二肽基肽酶IV抑制剂，可发挥肠促胰岛素作用，能够促进胰岛a细胞及β细胞对葡萄糖反应性加以改善，实现葡萄糖浓度依赖的双向调节目的，其用于2型糖尿病临床治疗中，可在控制血糖的基础上抑制低血糖的发生。
1.维格列汀联合二甲双胍治疗
一些国内外糖尿病研究机构将二甲双胍作为2型糖尿病一线治疗的推荐药物，二甲双胍的运用优势在于具有一定的安全性，且低血糖发生风险低，这与二甲双胍的降糖作用机制有关。二甲双胍在应用于2型糖尿病治疗时，需联用多种药物，但在这期间可能会引发酶药动学等反应，对治疗效果带来不利影响。朱鸿玲,王菁楠[2]等学者在研究中发现，结果显示治疗后，二甲双胍+格列美脲组与二甲双胍+维格列汀组的空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血红蛋白水平均得到较好控制，而二甲双胍+维格列汀组的餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平显著低于二甲双胍+格列美脲组(P <0.05)，提示加行维格列汀可促进糖化血红蛋白尽早达标，继而抑制胰岛β细胞衰退。经干预后，二甲双胍+维格列汀组的GLP-1指标显著增高，INS明显降低。有文献报道发现，二甲双胍不仅可在肝脏中进行作用，同时可提高GLP-1浓度，与维格列汀联用可作为临床降糖路径参考，以加强降糖疗效。
2.维格列汀联合胰岛素治疗
黄云鸿,方芳[3]等学者选取经胰岛素治疗的80例2型糖尿病患者进行分析，结果显示，联用维格列汀组出现无症状低血糖的事件数低于未联用二肽基肽酶Ⅳ抑制剂组患者(P<0.05)，提示维格列汀有利于降低胰岛素治疗者无感知低血糖的引发风险。李蕊,金晓娜[4]等学者在研究中发现，门冬胰岛素30注射液+维格列汀组的糖化血红蛋白达标率和控制理想率均显著高于门冬胰岛素30注射液治疗组(P<0.05)，且门冬胰岛素30注射液+维格列汀组的血清HOMA-β、VASPIN水平均高于门冬胰岛素30注射液组患者(P<0.05)，表明了维格列汀与门冬胰岛素30注射液联合治疗肥胖型2型糖尿病，可取得确切疗效,可发挥血糖及VASPIN水平改善作用，进一步对胰岛β细胞功能进行保护,避免低血糖事件发生。
国外学者发现，在低血糖状态下，维格列汀可提升胰高血糖素分泌，给予维格列汀治疗者的胰高血糖素水平显著高于未服用者，提示其对胰岛素诱发的低血糖可发挥保护疗效，是降低低血糖事件发生的重要机制。此外，有文献报道提出，维格列汀还可能提高2型糖尿病患者血浆儿茶酚胺浓度，同时增强交感神经兴奋性，促进患者在血糖降低时恢复交感神经兴奋，继而对低血糖进行感知，这可能是维格列汀降低无症状低血糖风险的机制[5]。但对于维格列汀在无症状低血糖事件中的作用与机制尚待深入研究证实。
3.维格列汀联合吡格列酮治疗
在维格列汀联合吡格列酮治疗的临床实验分析中，评价了两种药物对于2型糖尿病患者的有效性与安全性。结果发现，与吡格列酮单药干预相较，吡格列酮+维格列汀组在研究结束时，其糖化血红蛋白、空腹血糖水平明显降低。此外，吡格列酮+维格列汀联合治疗的效果和胰腺β细胞的改善功能存在关联性。同时，在安全性研究中发现，吡格列酮联合维格列汀治疗可获得良好耐受性[6]。现阶段尚有许多学者将研究重点聚焦于维格列汀联合用药的临床试验中，有研究报道探讨吡格列酮结合维格列汀治疗是否对行磺酰脲和/或二甲双胍至少3个月治疗的2型糖尿病患者的血糖控制疗效进行分析，同时探讨了其作用与遗传变异、种族、性别、基线肥胖、甘油三酯等因素的相关性。
4.结论
综上所述，维格列汀作为一种新型降糖药，将其和胰岛素、吡格列酮及二甲双胍等常见降糖药结合使用，可发挥不同程度的临床疗效，有利于显著改善2型糖尿病患者的血糖水平，具有较好的耐受性。故此，维格列汀联合常见降糖药治疗2型糖尿病可为临床研究的治疗选择。今后仍需通过大样本、多中心的随机双盲试验对维格列汀联合用药的作用机制和临床效果进行深入分析，以更好地为制定2型糖尿病的治疗方案，提高患者的生活质量。
参考文献
[1] 贾景树. 维格列汀联合艾塞那肽治疗2型糖尿病的效果及对血清胰岛细胞抗体和胰高血糖素样肽-1的影响[J]. 西北药学杂志,2020,35(1):130-134. .
[2] 朱鸿玲,王菁楠,尤文,等. 二甲双胍联合维格列汀治疗初诊2型糖尿病的疗效及对血糖波动的影响[J]. 临床和实验医学杂志,2016,15(11):1078-1081.
[3] 黄云鸿,方芳,王育璠,等. 加用维格列汀对胰岛素治疗的2型糖尿病患者无症状低血糖发生率的影响[J]. 世界临床药物,2020,41(2):118-122.
[4] 李蕊,金晓娜,张党锋. 维格列汀联合门冬胰岛素30注射液对肥胖型2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血清糖化血红蛋白水平的影响[J]. 武警医学,2019,30(6):499-502.
[5] 连明珠,赵莹,康静,等. 达格列净对早期2型糖尿病肾病患者肾小球和肾小管功能的影响[J]. 中国现代医学杂志,2021,31(2):13-18.
[6] 王婷,段建芳,王首博,等. 西格列汀对2型糖尿病患者血糖、CD4+T细胞亚群、炎性因子及氧自由基的影响[J]. 临床误诊误治,2021,34(1):36-41.