观察分析康莱特注射液联用安罗替尼是否能对晚期驱动基因阴性、非鳞非小细胞肺癌患者起到更好的治疗作用，为提高基层医院恶性肿瘤治疗水平提供理论基础 钟慧1 钟贞武2 刘燕3 刘丹4 王素华5
1.3.4.5江西省赣州市兴国县人民医院内科 342400
2.江西省赣州市兴国县人民医院普外科 342400
3.摘要：目的 观察分析康莱特注射液联用安罗替尼是否能对晚期驱动基因阴性、非鳞非小细胞肺癌患者起到更好的治疗作用，为提高基层医院恶性肿瘤治疗水平提供理论基础，为肿瘤患者寻求实用、安全、有效的治疗方法。方法 将2018年9月-2019年3月我院40例晚期非鳞非小细胞肺癌三线治疗患者采用单双号的方式随机分为两组，分别命名为对照组与研究组，两组患者均为20例，予以对照组患者盐酸安罗替尼胶囊进行治疗，研究组患者在此基础上联合康莱特注射液进行治疗；观察比较两组患者不良反应发生情况以及客观疗效并进行统计。结果 研究组患者不良反应发生情况均明显低于对照组患者，同时，研究组客观疗效高于对照组，两组各项指标比较存在明显差异，具有统计学意义（P＜0.05）。结论 给予服用安罗替尼的患者联用康莱特注射液安全性更高，治疗效果更好，还能进一步减少安罗替尼尼的副作用。
关键词：盐酸安罗替尼胶囊；康莱特注射液；晚期非鳞非小细胞肺癌 三线
Clinical study of anlotinib hydrochloride capsule combined with Kanglaite injection in the third-line treatment of advanced non-squamous non-small cell lung cancer
Zhong Hui1 Zhong Zhenwu2 Liu Yan3 Liu Dan4 Wang Suhua5
1.3.4.5 Department of Internal Medicine, People's Hospital of Xingguo County, Ganzhou City, Jiangxi Province 342400
2. General Surgery, People's Hospital of Xingguo County, Ganzhou City, Jiangxi Province 342400
Abstract: Objective To observe and analyze whether Kanglaite injection combined with anlotinib can play a better role in treating patients with advanced driver gene negative, non-squamous non-small cell lung cancer, and provide a theoretical basis for improving the treatment level of malignant tumors in primary hospitals. Find practical, safe and effective treatments for cancer patients. Methods From September 2018 to March 2019, 40 patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer third-line treatment in our hospital were randomly divided into two groups using the single and double numbers, and were named the control group and the study group. Twenty patients were treated with anlotinib hydrochloride capsules in the control group. Patients in the study group were treated with Kanglaite injection on the basis of this. Observation and comparison of adverse reactions and objective curative effects were compared between the two groups of patients. Results The incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group. At the same time, the objective curative effect in the study group was higher than that in the control group. There was a significant difference between the two groups in terms of indicators (P <0.05). Conclusion Patients taking anlotinib combined with Kanglaite injection have higher safety, better treatment effect, and can further reduce the side effects of anlotinib.
Key words: anlotinib hydrochloride capsule; Kanglaite injection; advanced non-squamous non-small cell lung cancer third-line
随着肿瘤治疗的迅速发展和不断完善，人类在征服肿瘤的进程中取得了很大成绩，但仍然需要不断地探索、不断地进步[1-3]。综合治疗是制服肿瘤的根本手段，而中西医治疗各有特点，如能发挥中医、西医所长，优势互补、扬长避短，必能使恶性肿瘤，尤其是中晚期恶性肿瘤的疗效明显提高[4-6]。在我科，已经有数例晚期驱动基因阴性、非鳞非小细胞肺癌患者在三线使用安罗替尼，部分患者联用了康莱特注射液，并未出现明显的不良反应，且发现患者耐受性有所提高，故开展此项研究进一步观察两药联合使用的效果。本研究拟入组40例2个化疗方案失败后服用安罗替尼的晚期非鳞非小细胞肺癌患者，通过前瞻性随机对照研究的方法，采用单双号的方式随机分为两组，研究组20例同时使用康莱特注射液，与对照组20例进行安全性及不良反应的观察，来观察康莱特与安罗替尼联用是否安全，是否能减少安罗替尼所致的不良反应。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2018年9月-2019年3月我院40例晚期非鳞非小细胞肺癌三线治疗患者作为此次研究对象，采用单双号的方式随机分为两组，分别命名为对照组与研究组，两组患者均为20例。对照组患者年龄分布在37-65岁之间，平均53.67±8.09岁，根据国际抗癌联盟（UICC）第八版分期分为ⅢB期8例，Ⅳ 期12例；研究组患者年龄分布在41-65岁之间，平均年龄56.04±7.91岁，根据国际抗癌联盟（UICC）分期分为ⅢB期7例，Ⅳ 期13例。患者排除标准：① 对此次研究所用药物存在禁忌症者、② 患有精神方面疾病者、③ 过敏者、④ 近期接受或正接受其他可能影响此次研究结果的治疗患者；患者纳入标准：① 可测量病灶超过一个、② 预计生存期超过3个月、③ 知晓研究内容并签署知情同意书。两组患者临床一般资料比较无差异（P＞0.05），可比性明确。此次研究在通过我院相关伦理委员批准下进行。
1.2方法
对照组：给予患者盐酸安罗替尼胶囊（国药准字H20180004；生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司）进行治疗，每日一次，1次剂量为12mg，连续用药2周停1周，每3周为一个疗程，每6周评估一次用药效果，不良反应耐受患者持续用药，当患者RECIST1.1标准评价为PD时用药结束。
研究组：在盐酸安罗替尼胶囊治疗基础上联用康莱特注射液（批准文号：国药准字Z10970091；生产厂家：浙江康莱特药业有限公司）进行治疗，每日一次，1次200ml，缓慢静脉滴注，两组患者均3周为一个治疗周期，间隔3-5天后行下一个疗程，连续治疗2个周期。
1.3观察指标及评定标准
（1）观察比较两组患者用药后不良反应发生情况并进行相关记录，其中包括高血压、手足皮肤反应、出血、肝功能异常、蛋白尿。（2）观察比较两组患者治疗效果[7]；根据世界卫生组织抗实体肿瘤的疗效标准1.1版（RECIST Version1.1）进行评价，其中分为5个等级，分别为进展（PD）、稳定（SD）、好转（MR）、部分缓解（PR）、完全缓解（CR）,CR比率+PR比率=总有效率。（安罗替尼的ORR仅为9.65%，DCR为82.89，本文可否需要把DCR选为效果评价指标？）
1.4统计学分析
此次研究所得数据应用SPSS21.0软件分析，计数资料采用百分数（%）表示，采用x2检验，数据比较当P＜0.05提示差异具有统计学意义。
2.结果
2.1两组患者用药后不良反应发生情况比较
两组分别用药后结果显示，研究组患者不良反应发生情况均明显低于对照组患者，两组比较存在明显差异，具有统计学意义（P＜0.05），详细见表（1）
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3.讨论
非小细胞肺癌在肺癌总比率中占85%，其中非鳞非小细胞肺癌（含大细胞癌、腺癌及其它无法明确的肺癌）占非小细胞肺癌75%[8-9]。《2019CSCO原发性肺癌诊疗指南》把安罗替尼作为IV期无驱动基因、非鳞非小细胞肺癌三线治疗的I级推荐（1类证据）。安罗替尼的不良反应主要为高血压、手足皮肤反应、出血、肝功能异常、蛋白尿[10]。上述不良反应常常会导致安罗替尼的减量甚至停药。康莱特注射液主要成份为注射用薏苡仁油，配合放、化疗有一定的增效减毒作用，也具有一定的抗恶病质和止痛作用[11-12]。
此次研究给予研究组患者联合康莱特注射液进行治疗，与对照组相比治疗更有效，安全性更高，病人耐受性好，依从性高，减少病人往上级医院的转诊率，减少医护人员维护时间。
参考文献：
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，为肿瘤患者寻求实用、安全、有效的治疗方法。