刘顺京 陈玥 陈知絮 陈建设*
河南中医药大学 河南省中医院 450000
摘 要：目的 通过对中国知网收录的中医药治疗少弱精症的方剂进行用药配伍规律分析，指导临床用药，同时为深入研究少弱精子症中医药防治规律及新药研发提供借鉴。方法 经中医传承辅助台（V2.5）对中国知网于2015年1月-2020年11月期间收录的中医药治疗少弱精子的方剂用药规律进行系统分析。结果 经筛选得到101首治疗少弱精子症方剂，包含154种中药，分析挖掘用药频次、归经、?药物间关联规则以及演化得出的新处方。?结论 治疗上多以补肾法为主旨，从肾肝脾三脏立论，调气血，清余邪。
关键词：少弱精子症 中医传承辅助平台 用药规律
作者简介：刘顺京(1993-)，男(汉族)，河南濮阳人，河南中医药大学2018级在读硕士研究生,主要从事中医药防治男科疾病的研究工作.E-mail：764464461@qq.com 邮编：450000
通讯作者：*陈建设(1971-)，男(汉族)，河南开封人，医学博士，河南省中医院主任医师，教授，硕士研究生导师，主要从事中医药防治男科疾病的研究工作.E-mail:18337129861@139.com.
基金：河南省中医药科学研究专项课题（2019ZY1014）；河南省中医药科学研究专项课题（20-21ZY2052）
Analysis of prescription rules for treatment of oligoasthenospermia based on the auxiliary platform of TCM
Liu Shunjing Chenyue Chen zhixu Chen Jianshe
Henan University of Traditional Chinese Medicine;Henan Hospital of Traditional Chinese Medicine ;
Abstract:Objective:to analyze the compatibility of TCM prescriptions for Oligoasthenospermia in order to guide clinical medication.
Methods: the prescription and drug usage of Chinese medicine in treating Oligoasthenospermia were systematically analyzed by means of Chinese Medicine Transmission Assistant Platform (V2.5) from January 2015to November 2020. Result: 101 Prescriptions for Oligoasthenospermia were selected, including 154 kinds of traditional Chinese medicines, and the new prescriptions were obtained by analyzing the frequency of medication, channel Tropism, drug association rules and evolution. Conclusion: tonifying the kidney is the main aim of therapy, which isto regulate Qi and blood, and to clear away excess evil.
Keywords:Oligoasthenospermia；the Auxiliary Platform of TCM Inheritance；medication law；
近年来随着生活方式改变和环境污染加重，男性精液质量不断下降，而精子数目减少和活力低下是造成男性不育的主要原因之一[1-2]，严重危害男性生殖健康。少精子症是精液浓度小于15×106/ml或总数小于39×106，弱精子症是指精子总活率低于40％或前向运动的精子比率低于32％，二者并称为少弱精子症[3]。目前现代医学对导致少弱精子症的病因有待深入研究，缺乏特效药物，临床多以抗感染、抗氧化应激、补充微量元素、激素等经验性治疗[4]。中医药从辨证论治、整体观念的角度出发，在治疗少弱精子症方面具有丰富经验。
1.资料与方法
1.1处方来源
搜索CNKI，高级检索，输入检索词“少弱精子”，检索时间从2015年1月至2020年12月，检索到与“少弱精症”相关文献共计403条，构建数据库。
1.2选择标准
1.2.1纳入标准
选择运用中医药防治少弱精子症的医案、专家经验、临床对照试验等含有完整方剂的文献。
1.2.2排除标准
①伴随其它疾病诊断者；②未标明方剂药物用量者；③重复的实验研究、文献综述等文章，只录入一次。
1.3整理结果
从检索到的403条文献中，经过筛选，共得到符合收录标准治疗少弱精子症方剂101首。
1.4中药名称的规范
将文献中的处方中药名称参照《中国药典》（2020版）统一命名，例:墨旱莲记作旱莲草，为不因变量次数的多少而影响药物关联性，例：可将杭白菊、白菊花记作菊花。
1.5数据库的建立与分析
为确保数据录入的准确性，由双人负责将筛选过的方剂录入中医传承辅助平台（V2.5），构建数据库。通过该系统方剂分析功能中采用的关联规则及熵聚类等数据挖掘算法进行数据分析。
2.结果
2.1药物频次统计
对录入的101首处方中的药物频次进行统计，下表展示的为用药频次≥13的28味中药，用药频次前三位分别是枸杞子、菟丝子、熟地黄。（见表1）
表1 出现频次≥13的中药
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2.2归经：101首处方中用药归经统计
图1 归经统计
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2.3基于关联规则的少弱精子症方剂组方规律分析
(1)应用关联规则挖掘方法，将“支持度个数”设为30，“置信度”设为0.9，得到常用药对26个，出现频次最多的组合是“菟丝子、枸杞子”（见表2）。
表2治疗少弱精子症方剂中频次≥30的药物组合
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（2）基于上述药对进行“关联规则”分析，得到10个规则（见表3）。
“-＞”符号表示出现左侧药物，右侧药物出现的概率。
表3 少弱精子症方剂使用频次≥30药对的关联规则
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(3)对药物之间的关联进行“网络展示”（见图2）
图2 支持度30，置信度0.9 条件下的网络展示
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2.4基于熵方法的方剂组方规律分析
(1)基于改进的互信息法的药物间关联度分析：设置相关度8，惩罚度2，进行聚类分析，获取治疗少弱精子症处方中156种中药2味药之间的关联度，下表共选取了关联系数大于0.024，共36个药对（见表4）。
表4 基于改进的互信息法的药物间关联度分析
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（2）基于无监督的熵层次聚类的新处方分析：以改进的互信息法分析结果为基础，按照相关系数为8，惩罚系数为2的约束进行提取组合，通过无监督的熵层次聚类算法，得到用于新方聚类的核心组合24个（见表5），进一步聚类得到治疗少弱精子症的新方12个（见表6）。
表5 基于无监督熵层次新方聚类的核心组合
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表6 基于熵层次聚类的治疗少弱精子症的新方
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采用软件“网络展示”功能，对表6形成的的新处方进行网络处理，更加清晰的展现出各个药物之间的联系（见图3）。
图3 新方网络展示图
3.讨论
在传统医学上，该病属于“无子”、“难嗣”等范畴，古代医籍中虽无对此病名的记载，但对精子质量病变已有丰富的认识。临床治疗此病大多不离以脏腑虚损为本，湿热瘀滞为标，对于补肾方法尤其重视，贯穿于不同病因治疗过程始终。
从用药频次统计结果可看出，临床治疗少弱精子症常用药物主要以补肾、益气、活血、清热利湿为主；菟丝子、枸杞子、制何首乌补肾填精；熟地、五味子、黄精滋肾阴；淫羊藿、巴戟天补肾阳；黄芪、党参补气；山茱萸、覆盆子、女贞子、沙苑子、桑椹补益肝肾；山药、白术、茯苓健脾；当归、丹参、红花、牛膝活血；车前子、泽泻利湿；牡丹皮清热；柴胡理气等。凸显了少弱精子症的治疗以补脏腑、调气血、祛余邪的大法。归经统计分析反映治疗少弱精子症的药物主要入肾经、肝经、脾经，临床也往往采用补肾、疏肝、健脾治本亦或从肝肾、脾肾立论。经过药物组合频次以及关联规则挖掘算法，发现以菟丝子、枸杞子为连接点，与覆盆子、五味子、熟地黄、淫羊藿、黄芪、山药、当归、车前子关系最为紧密，体现了以补肾生精为核心，滋阴温阳、气血同调、疏通精道的治疗方法，以上药物及配伍也是历代名方中的主要药物。同时补肾中药占有举足轻重的地位，临床研究表明，补肾类中药具有抗凋亡、抗氧化及修复精子DNA损伤的作用[5]。
软件演化出治疗少弱精子症12首新方，纵观新处方中的药物功效，不外乎以“通补”为核心的少弱精子症治疗原则，即以补为用，补是以补肾为核心；以通为顺，因男性生殖系统类似中医学“腑”的范畴，通是以通利为顺，清热利湿是通、活血化瘀是通、化痰散结是通等，使脏腑得补，精道疏通，同时临证不仅要辨证还要注重辨病，明确病因，对于染色体异常、睾丸附睾器质性病变等借助西医诊疗技术。通过关联规则、熵方法聚类挖掘出的方剂用药规律为疾病的治疗提供更加多元、有益的探索，其疗效尚需通过溯源、实验研究等进一步验证。
通过对组方用药规律的研究，不仅可探讨治则治法、病因病机，还可为新药的研发提供处方来源[6]。本课题组将继续在此基础上，开展多中心、大样本的研究，借助循证医学体系，挖掘中医药防治疾病的独特优势，为临床诊疗提供思路与方法。
参考文献：
[1]?Esteves S C.Novel concepts in male factor infertility:Clinical and laboratory perspectives.J Assist Reprod Genet,2016,33(10):1319-1335
[2]王哲,陈亿慧,蔡平平.少弱精子症中西医研究[J].河北中医,2017,39(9):1434-1440.
[3]盛文,何清湖. 谭新华治疗少弱精子症临床药对浅析[J]. 中华中医药杂志,2020,08:3997-3999.
[4]刘红娟,吴德玲,童小慧,李莉,王桐生. 五子衍宗丸干预线粒体通透性转换孔抑制精子凋亡的机制[J]. 中国实验方剂学杂志,2020,21:34-39.
[5]张宸铭,孙自学,门波. 应用中医药防护环境污染物致精子表观遗传改变的思路[J]. 中华男科学杂志,2016,03:264-267.
[6]杨洪军,唐仕欢,卢朋.中医传承辅助系统软件开发与应用[M].福建:福建科学技术出版社,2013:16-17.
作者简介：刘顺京，河南中医药大学2018级专硕研究生，研究方向为：中医药防治男科疾病研究，师从河南省中医院生殖男科陈建设主任医师。
联系方式：手机号：15638847195 邮箱：764464461@qq.com 邮编：450000
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