张璟妍
沈阳药科大学 辽宁沈阳 110001
摘要：本文通过综述的方法进行微乳多个给药系统的分析，即注射、口服、透皮和黏膜，以此对药剂学中微乳的研究进展进行分析，并总结该药物的吸收机理。
关键词：微乳；现代药剂学；给药系统
引言：亲水相、助表面活性剂、表面活性剂、油相等成分组成，其有较多特征，最明显的体现就是分散相液滴粒径低于100nm、外观透明、各向同性、热力学稳定等。其是一种新型的给药系统，具有较多优点，如在灭菌过程中采用过滤法、制备简单、稳定性高、溶解性强、黏度低等，由于微乳的诸多优点，近几年得到了广泛的关注，且在药剂学领域中得到了应用推广，已有多种给药途径的相关研究，如粘膜、口服、透皮、注射等。中长链甘油三酯、脂肪酸、植物油等是较为常用的微乳油相，不仅能够提高药物的溶解度，还能够促进微乳区的形成。若需要大量应用表面活性剂，那么需要使用刺激低和无毒的微乳，例如卵磷脂、聚氯乙烯强化蓖麻油、吐温等。在界面张力降低、界面膜流动性增加、亲水亲油平衡调节中，助表面活性剂发挥着重要作用。其中常见的有三乙酸甘油酯、小分子醇等。在微乳去的寻找中，可采用伪三元相图绘制的方法，以此为根据对处方进行合理的筛选。此外，微乳的性质会受到一些表面活性药物的影响，所以在微乳相图绘制的过程中需要分别绘制含药或不含药的相图，以此开展微乳剂的研究。
1 透皮给药系统
1.1透皮机理
在透皮给药制剂中，其主要载体是微乳，其具有诸多优点，例如对亲水性药物和亲脂药物的溶解度有增加作用，对药物的透皮速率有促进作用，对血液浓度的维持有良好作用。在亲水性药物和亲脂性药物中，微乳具有较高的溶解度，药物使用后有浓度较高的梯度产生。另外，部分组分在微乳中具有明显的促进作用；在药物亲和力中，油相的用量及种类可对其进行改变，在药物进入角质层中具有一定的促进作用。
1.2 实例研究
在不同油相的研究中易醒[1]等学者提出了相关报告，在微乳透皮能力、难溶性药物酮洛芬的影响中，肉豆蔻酸异丙酯、三乙酸甘油酯、油酸发挥作用。研究结果之处，肉豆蔻酸异丙酯对酮洛芬的溶解度最大，其次为油酸；在微乳透皮能力中采用油酸作为油相，其效果最好。主要是在促渗方面油酸具有良好的作用，同时对于中脂质在角质层中的流动性有促进作用。
生物膜的主要组成成分为卵磷脂，其具有良好的促透功能，即使使用浓度较高，也不会对皮肤产生刺激性和毒性。将其作为表面活性剂使用时，能够减轻毒副作用，同时对于药物的渗透速率有促进作用。
阿扑吗啡是水溶性药物，主给药方法为口服使用时，其首过效应明显，具有较低的生物利用度，因此临床中的主要给药方法为注射给药。部分学者在药物自卑过程中加入的盐酸阿扑吗啡w/o型微乳含量较高，且将辛酸加入了水相中，使其成为离子试剂，对药物的亲脂性提高有着良好的促进作用，在透过角质层中药物作用增加明显。
导电通道且呈网络状存在与微乳有机凝胶中，w/o微乳的相转变不会受到高浓度添加剂的影响。
在连续相的设置中以有机相为主，有效避免了亲水性连续相中药物的降解情况。给药方法为离子导入时，有利于减少水分在皮肤中的损失，同时药物渗透量能够有效提高。
2 粘膜给药系统
粘膜给药是一种全身作用的给药方法，药物的作用途径是在载体的承载下，经过多个粘膜（口腔、眼、鼻、直肠）进入体内循环。由于在粘膜给药过程中微乳的促透能力较强，因此该给药方法备受关注。
2.1口腔粘膜
多层鳞状上皮细胞覆盖于口腔粘膜上，药物使用后渗透系数较低，然而有丰富的血管在粘膜下，一旦药物透过，可立即进入血循环，就口腔粘膜而言，其具有较高的耐受力，无任何排斥反应，药物使用后极易附着，尽管被破坏，或刺激后，也能够恢复良好。
在胰岛素微乳口腔喷剂应用后采用荧光标记法进行检测，发现药物可通过粘膜的上皮细胞进入血循环，有利于血糖水平的降低，同时使用剂量和血糖降低率成正比，其可持续5h以上的降糖作用，具有较高的生物利用率。
2.2鼻黏膜
在油相的设置中采用月桂酸乙酯，表面活性剂选择吐温－80，助表面活性剂选择乙醇、丙二醇，以此对微乳（透鼻黏膜）的地西泮进行制备。通过该方法制备的药品，具有黏度低的特点，可制作成为喷剂，提高了给药的便利性。在微乳中地西泮具有良好的溶解度，在给药剂量中可满足要求。
2.3眼黏膜
给药次数多、脉冲释放、损失量大、低生物利用率、短时间滞留是常规滴眼液中的不足之处。上个世纪80年代在眼部给药方法中研究了微乳的应用，于90年代相关研究数量增多。将微乳作为眼部给药方法，与常规方法相比，以上问题均得到有效解决。
3 注射给药系统
就粒径而言，血红细胞粒径高于微乳液滴，说明微乳具有黏度低的特点，同时毒副作用小、注射体积小、靶向等也是微乳液滴的特点。在难溶性药物注射给药中较为常用。
血液对微乳有一定的稀释作用，因此在用量和组分的选择中要保证合理性，减少微乳粒径在稀释过程中变大的情况，同时还避免相转变的情况发生。此外，必须选择安全无毒的表面活性剂，在允许的范围中控制用量，避免毒性、溶血反应及刺激性等不安全因素产生。
4 口服给药系统
微乳的新型载体包括蛋白类药物及肽类药物，均属于口服制剂，应用过程中有利于减少药物毒性，对治疗效果和生物利用度的增加有良好的促进作用。据相关学者研究发现，淋巴管、肠系膜管是肽类微乳进入体循环的主要途径，容易被胃肠吸收，微乳的表面活性剂种类、油相类型、液滴粒径与生物利用度有直接联系。在淋巴管的吸收中，易于吸收的药物为亲脂性强的药物。
5 讨论
蛋白类和多肽类药物是微乳的主要载体，其应用于口服给药系统和黏膜给药系统中，有明显的优势，由于具有靶向、缓释和强渗透性特点，注射给药及透皮给药系统中也得到了良好的发展。随着深入研究，在药剂学领域中微乳自己的应用前景广阔。
参考文献：
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