朱海涛1 孟令红2 孙庆云3 韩翠红3 丁贵杭3 蒋丽丽通讯作者4
邹城市人民医院介入科1医学影像科2肝病中心3感染性疾病科4 邮编：273500
【摘要】目的:分析TACE联合阿帕替尼治疗中晚期原发性肝癌33例临床效果。方法：选取本院于2019年3月-2020年12月收治的33例中晚期原发性肝癌患者为观察对象，随机分为对照组（n=17）与研究组（n=16），对照组选择常规TACE治疗，研究组采用TACE联合阿帕替尼治疗，比较两组患者的临床效果与不良反应发生率。结果：研究组的治疗总有效率以及蛋白尿和高血压不良反应发生率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），不良反应经对症治疗处理后缓解。结论：对中晚期原发性肝癌实施TACE联合阿帕替尼治疗的效果确切，且具有较高的安全性。
【关键词】TACE；阿帕替尼；中晚期原发性肝癌；临床效果
有数据显示，全球每年新增的原发性肝癌患者超过了200万例，在癌症死亡中排名第二[1]。目前，我国临床上主要是采用经肝动脉化疗栓塞术（TACE）来治疗中晚期原发性肝癌。但在长期实践中，人们发现TACE虽然可以有效阻断肿瘤靶血管，但同时也会增加肿瘤新生血管形成侧支循环的风险，因此就需要在TACE术后，使用能够抑制肿瘤血管生成的药物来预防肿瘤的再次复发率。基于此，本研究就TACE联合阿帕替尼治疗中晚期原发性肝癌33例临床效果展开了深入的分析与报道。
1资料与方法
1.1一般资料
观察对象为本院于2019年3月-2020年12月收治的33例中晚期原发性肝癌患者，随机分为对照组（n=17）与研究组（n=16）。其中，对照组男9例，女8例，年龄区间44～76岁，平均（58.13±5.26）岁；研究组男8例，女8例，年龄区间45～75岁，平均（59.28±5.16）岁。两组基线资料有可比性（P>0.05）。
1.2方法
两组患者均接受TACE治疗。选择Seldinger穿刺技术，对患者行经皮股动脉穿刺术，插入导管后，通过肝动脉造影术来确定肿瘤供血动脉，采取奥沙利铂50-100mg肝癌靶动脉灌注，微量泵持续时间30分钟灌注，雷替曲塞4mg碘化油（法国加柏）8-15ml混悬靶动脉栓塞，最后进行CT增强扫描，患者在治疗1,3,6月后进行复查，依据患者临床缓解情况来确定其是否需要接受第2次TACE治疗。
在TACE治疗基础上，研究组联合阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字：H20140103，规格0.25g*10片*3板）治疗，术后第4天，指导患者口服阿帕替尼500mg，1次/d，持续用药7～14d后，依据患者出现不良反应的情况对剂量进行调整，若患者耐受性差，剂量可减至250mg/次，连续用药4周，对效果进行观察与判定。
1.3观察指标
（1）治疗总有效率。结合实体瘤治疗疗效标准（mRESCIST），利用增强CT对肿瘤病灶大小经常测量，对两组患者的疗效进行评估。进行测量、计算后进行疗效评估。分为完全缓解（CR）:靶病灶碘油沉积均匀密实，无新发病灶，无动脉期显影增强的情况发生；部分缓解（PR）：增强期扫描靶病灶动脉最大径之和缩小≥30％；稳定（SD）：增强期扫描靶病灶动脉最大径之和缩小≥20％，或出现新病灶；疾病进展（PD）：上述标准均为达到。总有效率（CBR）=CR+PR+SD。
（2）不良反应发生率。包括发热、骨髓抑制、高血压等。
1.4统计学分析
采用SPSS20.0软件作为统计数据和信息的工具，用χ2检验表示为（%）的计数资料，P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效比较
研究组的治疗总有效率高于对照组（P<0.05），见表1。
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3讨论
作为一种具有高选择性的VEGFR抑制剂，阿帕替尼在血管表皮生长因子-2方面的亲和力十分突出，并且可以通过介导VEGFR-2/激酶插入区受体信号通路[2]，对VEGFR-2磷酸化的进而产生较为明显的抑制作用，进而有效降低血管内皮细胞的增殖速度，这在预防与降低肿瘤复发方面具有十分积极的意义。
本次研究中，选择TACE联合阿帕替尼治疗的研究组患者，其治疗总有效率明显高于选择单一TACE治疗的对照组（P<0.05），这就表明对中晚期原发性肝癌患者实施TACE联合阿帕替尼治疗的效果更为确切。而另外一项研究结果显示，研究组患者的高血压发生率与蛋白尿发生率均高于对照组（P<0.05）。这可能是因为高血压这种情况多发生在患者治疗后14d左右，与患者血管退化所引起的外周阻力增高有着十分密切的联系[3]。为此，在患者接收治疗的过程中，一定要明确告知患者饮食要清淡，同时要详细记录患者血压波动的情况。而蛋白尿多发生在患者治疗后的21d左右，这可能与患者存在肾功能障碍有关[4]。因此针对部分肾功能不全的患者，要谨慎选择这种治疗方案。
综上所述，TACE联合阿帕替尼可以有效治疗中晚期原发性肝癌，疗效显著，安全性较高，值得临床推广。
参考文献：
[1] 徐勤,高珊,缪继东,等. TACE联合阿帕替尼治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效分析[J]. 西部医学,2018,30(5):744-747. DOI:10.3969/j.issn.1672-3511.2018.05.029.
[2] 李风成,程君,谭林,等. 阿帕替尼联合经肝动脉化疗栓塞术治疗老年中晚期原发性肝癌临床观察[J]. 实用老年医学,2020,34(8):832-835.
[3] 武健,尹芳,罗贯虹,等. 经肝动脉化疗栓塞术联合阿帕替尼治疗中晚期原发性肝癌的效果及安全性分析[J]. 临床肝胆病杂志,2018,34(4):775-778.
[4] 王俊镔,张晶,卢冬彦,等. 阿帕替尼联合经导管肝动脉灌注化疗栓塞治疗中晚期肝癌临床研究的系统评价[J]. 安徽医药,2019,23(12):2504-2510.