空军军医大学基础医学院 张淼 罗薇 陕西西安 710000
摘要：羟基喜树碱（HCPT）是一种特异性细胞抑制剂，在癌症治疗上有广泛的应用前景。本文通过对国内外论文的总结和概括，就 HCPT 的制剂、临床应用等方面作一概述。
关键词： 羟基喜树碱；制剂；临床应用
羟基喜树碱(HCPT)是一种天然生物碱，具有良好的抗癌作用，尤其是对一些恶性肿瘤有较好的疗效。HCPT有两种结构：内酯型（L型）和羧酸型（C型）。发挥抗肿瘤作用的结构主要为内酯环，即L型[1]。但是L型在水中和生理上可接受的有机溶剂中的溶解度均较差，所以很多科研人员在寻找解决HCPT的性质及其应用问题的方法。本文就羟基喜树碱的制剂、应用进行综述，为HCPT的进一步研究提供参考。
1 HCPT纳米制剂
纳米给药系统在肿瘤治疗中受到广泛关注[2-3]。纳米技术可以将药物与有更好生物相容性和降解性的材料结合在一起，使其成为药物的载体，从而改善药物的理化性质。Matsumura等提出在肿瘤细胞中存在EPR效应，在肿瘤组织中会形成纳米粒的堆积[4-5]，从而起到治疗作用。以下对于其中的纳米粒、两亲性嵌段共聚物、乳剂分别进行介绍。
1.1纳米粒
纳米粒是粒径小于1μm的聚合物胶体给药系统, 可分为纳米球和纳米囊: 纳米球是药物分散或吸附在基质中而形成的基质型球形纳米粒，纳米囊是载体将药物包裹而形成的药库型球形纳米粒。
壳聚糖纳米粒 壳聚糖有生物相容性和可降解性且降解产物无毒性、无致敏性和致癌性等特点，可以增加药物的水溶性和靶向性。
白蛋白纳米粒 可以提高难溶药物的水溶性,对机体的毒副作用低，没有严重的致敏性，而且在实现肿瘤细胞靶向性的同时还有缓释的作用[6，7]。
1.2两亲性嵌段共聚物
聚合物胶束是由两亲性嵌段共聚物在溶液中自组装形成的有“核-壳”结构的纳米级胶体，药物作为内容物通过物理包埋、静电作用或共价键键合等方式进入亲水基团构成的外壳形成胶束[8]。
聚合物囊泡是由两亲性聚合物在溶液中自组装形成的具有类似脂质双分子层结构的超分子聚集体。由于其含有亲水内腔，所以同时可以作为亲水和亲脂性药物的载体[8]。
1.3 乳剂
脂肪乳是一种0／W型的乳剂，是以植物油为油相联合水相、乳化剂等制得的。脂肪乳不止具有安全性高、载药量高、靶向性好的特点，还起到了对HCPT的保护作用。
自微乳化给药系统(SMEDDS)是由油相、表面活性剂和助表面活性剂组成的释药体系。可作为亲水性差、不易吸收或稳定性差的药物的载体。它在体内的胃肠道蠕动的过程中会自发形成粒径不超过100 nm的 O/W 型微乳，具有提高药物的溶解度和对胃、肠道细胞穿透性等优点。
2 HCPT聚合物前药
上述的物理包封方法存在药物过早释放和载药量低的问题，为了解决这些问题，研人员设计了聚合物前药的方法：药物通过刺激响应在聚合物自组装成纳米胶束之前连接连接到聚合物上。主有两种主要的制备方法：一是直接使用药物作为单体来组成聚合物主干[9]，二是将强效抗癌药物作为侧链与聚合物主链结合，制备侧链功能聚合物[10]。
3 HCPT临床应用
3.1 HCPT治疗肺癌
孙亦鹏[11]等，将HCPT作用于A549肺癌细胞后检测细胞凋亡情况。结果显示，HCPT组较对照组的细胞生存率明显降低。Zhimei Xiao 等[12]以HCPT和大豆卵磷脂/胆固醇/十八胺的脂质混合物为原料，采用膜法制备了阳离子脂质体羟基喜树碱（CLH），用于转移性肺癌的化疗声动力(Chemo-SDT)治疗。
3.2 HCPT治疗膀胱癌
Sheng Zeng[13]等创新性地引入酶辅助组装来构建膀胱肿瘤特异性转化肽前药，得到了HCPT-FF-GFLG-EEYSA，这种方法为膀胱癌化疗提供了一种新的选择；Hui Guo[14]等，合成了一种带正电的PLL-P(LP-co-LC)，将10-HCPT通过扩散加载到核芯中，获得负载纳米凝胶。该多肽纳米凝胶具有驻留性和渗透性增强作用。
4结语：
羟基喜树碱为一种良好的抗肿瘤药物，它通过抑制Topo I，特异性的抑制细胞的S期，从而达到抑制细胞生长的作用。可是HCPT有溶解性差、受PH影响大等缺点，所以研究人员致力于通过剂型的改造达到更好的治疗效果。相信随着研究的不断深入，HCPT的应用会更加成熟，可以更好的奉献于人类抗肿瘤斗争。
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作者简介：张淼（2000-），女，汉族，河北邢台人，本科，研究方向：羟基喜树碱纳米制剂。