TRIM24的结构、功能及其在各肿瘤中的表达及作用机制--中国期刊网

字体：大中小

首页> 原创作品> 正文

TRIM24的结构、功能及其在各肿瘤中的表达及作用机制

发表时间：2021/8/20 来源：《中国医学人文》2021年4月4期作者：王磊王杭

[导读]

王磊王杭
（江苏省扬州江都人民医院；江苏扬州225265）
　　　摘要：TRIM24是三基因序蛋白（TRIM）家族中的一种，属于反式激活因子，近年来研究表明TRIM24与肝癌、胃癌、肺癌、膀胱上皮癌、白血病、甲状腺癌等多种肿瘤的发生发展有密切联系。TRIM24的过度表达往往提示肿瘤患者的预后更差、恶性程度更高，可作为预后不良的评估指标。 TRIM24可通过AKt磷酸化信号通路、组蛋白去乙酰化等通路发挥转录抑制肿瘤细胞凋亡、诱导细胞增殖、浸润、转移，甚至使肿瘤细胞产生化学抵抗，出现耐药现象。如TRIM24主要上调cyclinA,B,D1,E,p-Rb、CDK4、Ki67、Bcl-2、Snail、Slug、波形蛋白及β-catenin等细胞周期蛋白和抑凋亡蛋白的表达，同时抑制抑癌基因P27、P53、Bax、Caspase-8及EMT相关蛋白等使细胞进入异常增殖状态。研究显示TRIM24在每种肿瘤中的机制不尽相同，本文通过整理概括既往学者的研究，对TRIM24在各肿瘤细胞中发挥的功能及作用机制进行详细的描述。
　　　关键词： TRIM24结构及功能、细胞周期相关蛋白、致癌基因
一、TRIM24的结构特征
1．TIM24的基本结构特征
　　TRIM24基因位于染色体7q34,拥有三个结构域，分别是：锌指结构域、B- box结构及卷曲螺旋结构域[1]。锌指结构域具有指导自身及不同底物之间的泛素化转移功能，是E3泛素化连接酶的特征性标志[2] 。B- box结构域是TRIM家族的特征性结构域，推测B- box 是多细胞生物的一个特征[3]。
2.TRIM24的生物学功能
　　TRIM24是首例被发现受体靶点位于细胞核的转录调节因子，通过调节染色体重塑相关蛋白影响其表达及功能。TRIM24作为视黄酸信号调节因子被识别,TRIM24可利用视黄酸（RA）转录来控制肿瘤的发生，TRIM24的C末端可结合到PIK3CA基因位点，促进PIK3CA的转录，提高PI3K转导能力，而PI3K可反向作用于TRIM24，同时抑制抑癌基因P27的作用，从而促进了肿瘤的生长促进了肿瘤的生长[4]。TRIM24与P53相互作用、并结合形成“TRIM24-P53复合体”，该复合体使P53的活性受限，使野生型P53的抑癌作用减弱，促使肿瘤细胞增殖，使机体癌变几率增加。
二、TRIM24在各类肿瘤细胞中的功能及作用机制的研究进展
1.TRIM24具有诱导肺癌肿瘤细胞增殖、影响细胞周期、抑制肿瘤细胞凋亡的作。
　　在非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等多种肿瘤研究中均表明TRIM24的高表达通常在分化程度、肿瘤分期、复发风险等方面TRIM24的表达存在明显差异，TRIM24的表达度越高，提示预后不良风险越高，复发、转移风险随之增加[5]。
2. TRIM24可引起细胞周期相关蛋白的变化。
　　既往研究表明TRIM24的表达与P53及视黄酸a(RARa)相关，Liangliang Sun[10]等人通过实验证实明在非小细胞肺癌中，当TRIM24表达被抑制后，可下调cyclinA,B,D1,E,p-Rb的表达，同时上调P27的表达。在肝癌细胞中，TRIM24可通过促进P53的降解从而抑制细胞凋亡，同时TRIM24有可能是通过调节部分关键性的细胞周期蛋白对细胞周期起促进作用。抑制TRIM24后，促凋亡因子如p53、Bax、Caspase-8表达上调，而细胞周期相关蛋白cyclin D1与CDK4表达下降，抑凋亡蛋白Bcl-2表达下调，而EMT相关蛋白表达增多，Snail、波形蛋白及β-catenin表达减少[6]。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆

证实TRIM24是通过调节细胞周期相关蛋白及凋亡相关蛋白表达来调控正常的细胞周期，发挥其抑制细胞凋亡的作用，促进肿瘤发生与发展[7]。
3. TRIM24可调节相关信号传导通路发挥促进细胞增殖，抑制细胞凋亡的作用。
　　TRIM24可通过调节PI3K/AKt信号通路发挥其致癌作用。既往研究表明TRIM24过表达可上调CyclinD1和AKt磷酸化信号通路， CyclinD1受基因转录及蛋白降解调节，参与细胞周期调节及细胞分化、凋亡等过程[6]。当TRIM24质粒转染后， p-AKt信号通路表达上调，当转入siRNA，抑制CyclinD1和TRIM24的表达后， AKT磷酸化信号通路的表达明显下调。在SGC-7901细胞系实验中显示AKt抑制剂LY294002可部分逆转TRIM24对细胞增殖、细胞周期蛋白的影响。证明AKt信号通路可能与TRIM24的致癌及化学抵抗作用相关[8]。
三、TRIM24在肿瘤的诊断和治疗中的意义
　　TRIM24 作为转录共调节因子在调控细胞生长、增殖、分化及肿瘤的形成、转移、复发等过程中发挥重要的调节作用。TRIM24可通过调节细胞肿瘤相关蛋白、相关信号通路影响肿瘤细胞周期，发挥其促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤转移、复发，甚至诱导产生化学抵抗，在各类肿瘤细胞中均具有重要意义。总之，TRIM24的表达和调控为机体的生长发育做出了巨大贡献，在肿瘤细胞的发生发展中发挥着至关重要的作用，TRIM24有望成为肿瘤治疗的新靶点可作为未来肿瘤耐药机制的研究方向。
参考文献
[1] 肖传光, 李良,转录调节因子1α在乳腺癌中的表达及其作用机制[J]. 中华乳腺病杂志（电子版）, 2014, (5): 352-354.
[2] Cambiaghi V, Giuliani V,et al.TRIM PROTEINS IN CANCER[J]. Advances in Experimental Medicine Biology, 2012, 770: 77-92.
[3] 田利源, 陈红星, 邓继先. 一个新的与泛素化有关的蛋白家族——TRIM家族[J]. 生物技术通讯, 2007, 18(2): 270-273.
[4] Jain A K, Allton K, Duncan A D, et al. TRIM24 is a p53-induced E3-ubiquitin ligase that undergoes ATM-mediated phosphorylation during DNA damage[J]. Mol Cell Biol, 2014, 34(14): 2695-2709.
[5] 刘萧. TRIM24在肝细胞癌中表达的研究[D]. City: 南方医科大学, 2013.
[6] Allton K, Jain A K, Herz H M, et al. Trim24 targets endogenous p53 for degradation[J]. ProcNatlAcadSci U S A, 2009, 106(28): 11612-11616.
[7] Tsai W W, Wang Z, Yiu T T, et al. TRIM24 links a non-canonical histone signature to breast cancer[J]. Nature, 2010, 468(7326): 927-932.
[8] 孙虓. 转录调节因子(TIF-1α)在结直肠癌组织中的表达及临床病理意义[D]. City: 中国医科大学, 2013.