龙宇
四川省肿瘤医院 肿瘤内科中心主治医师
门诊上经常会有患者朋友的亲属问我“大夫,癌症会遗传吗?”。今天我们就来谈一谈恶性肿瘤到底会不会遗传。
在我们平常工作中,一旦患者入院,都会问患者家族史。有时会看到一家人前后患上同一种或不同的癌症。实际每个人或多或少都有罹患恶性肿瘤的风险,有的人的确“天生”就比别人患恶性肿瘤的几率更大,这是因为他们可能从父母那里遗传了癌症基因。
研究显示,某些肿瘤类型与亲属患病密切相关。由于他们父母生殖细胞中存在一个或多个基因突变,这些突变可能增加个体罹患恶性肿瘤的机率,而这些个体发生的肿瘤可被归类为遗传性或家族性肿瘤。
对个人患家族性或遗传性肿瘤的风险评估是基于个人史和家族史的全面评估。关于遗传性肿瘤,随着分子遗传学的进展已经确定了一些与遗传性乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌相关的基因(如BRCA1/2、TP53、CDH1等)。肿瘤遗传学在个体管理的预防、筛查和治疗等多个方面都有重要的意义。
近期,美国梅奥医学中心研究团队对两千多名确诊的癌症患者进行了基因检测,检测结果表明,超过八分之一(13.3%)的癌症患者具有与癌症相关的可遗传基因突变。换句话说,这1/8的癌症可能是父母遗传的!
而这些被遗传给下一代的癌症涵盖了多种癌症类型,常见的如:乳腺癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌、子宫内膜癌等。
不过,遗传过程本身非常复杂,不同癌症的遗传几率及遗传基础差别很大。
癌症遗传有别于普通遗传疾病(如先天愚型、多指/趾、先天性聋哑、血友病等),与“上一代得什么病,下一代就得什么病”不同。癌症的遗传可能出现一家人中有多人患不同癌症的现象,一个基因的致病突变可能导致多种癌症,例如临床工作中我们有发现BRCA1基因发生突变后,可能导致乳腺癌,还可能导致卵巢癌、胰腺癌等其他恶性肿瘤。
目前,人类对癌症的发生机制尚不完全了解,很多癌症的病因还不明确,已被证明具有明显遗传倾向的癌症有30余种。以下几种是临床上比较常见:
1. 乳腺癌,近些年乳腺癌的易感基因BRCA1、BRCA2被发现。据调查,家族中母亲或姐妹一人患了乳腺癌,其女儿或姐妹患乳腺癌的几率比一般女性高3倍左右。
2. 卵巢癌:约20%~25%上皮性卵巢癌与遗传因素相关。乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌等家族史,都可能导致家族中女性成员的卵巢癌风险增加。大家比较熟悉的例子:好莱坞明星安吉丽娜.朱莉的外婆、母亲分别死于乳腺癌和卵巢癌,她自己也因携带BRCA1基因而切卵巢和乳腺预防卵巢癌和乳腺癌。
3. 肠癌
家族性结肠息肉易发展成结直肠癌,如果父母患有因上述疾病导致的结直肠癌,其子女患上同类癌症的可能性高达50%。另外还有遗传性非息肉病性结直肠癌(目前分为三类:林奇综合征,类林奇综合征结直肠癌,家族性结直肠癌X型)也会和遗传肿瘤相关。
4. 胃癌
据相关调查显示有明显家族聚集倾向的胃癌占总体的10%。最著名的例子是:1998年,首次于新西兰3个毛利人家族中发现E-钙黏蛋白1型基因(CDH1)胚系突变常染色体,这个基因和遗传性弥漫性胃癌有关。此类占遗传性胃癌的1-3%。研究表明,家族肿瘤史,尤其是直系亲属的胃癌史是胃癌的危险因素。胃癌患者亲属比其他人患胃癌的危险性高2~3倍。
5. 肺癌
肺癌有报告显示,一个人的近亲中有患肺癌的,而他又吸烟,则其患肺癌的风险比一般人要高14倍。
6. 子宫内膜癌
据统计,在所有子宫内膜癌患者中,约5%是由遗传性因素导致的,这些患者的发病年龄要比散发性子宫内膜癌患者平均年龄提前10~20岁。
7. 胰腺癌
5%~10%的胰腺癌患者家族成员也有该病的病史。若多于一位直系亲属(即父母、亲兄弟姐妹、子女等)罹患该病,其患病几率会大幅增加,而且常在50岁之前发病。
8. 前列腺癌
如果一个直系亲属患前列腺癌,其本人患前列腺癌的危险性会增加1倍。两个或两个以上直系亲属患前列腺癌,相对危险性会增至5~11倍。
那么如果家族中有1个以上恶性肿瘤患者,我们该怎么办呢?我们又该怎么去防范于未然呢?首先告知其他亲属可能的遗传性肿瘤发病风险,推荐专业的肿瘤遗传咨询,提供风险评估和管理的选择,对有发病风险的亲属可考虑接受基因检测。
同时应该注意良好得生活习惯和定期筛查。比如有乳腺癌家族史的女性建议参加乳腺筛查,定期体检,养成健康的生活方式,远离烟酒,合理营养,调节心理压力,适时生育、母乳喂养等;有卵巢癌家族史的建议定期血清CA-125检查、经阴道超声检查,保持健康体重,坚持锻炼;有结直肠癌家族史的人,建议定期大便隐血(FOBT)检测、肠镜检查,并坚持体育锻炼,避免肥胖,健康膳食,增加粗纤维、新鲜水果摄入,避免高脂高蛋白饮食等;有胃癌家族史的人,建议定期胃镜检查、建立健康的饮食习惯和饮食结构,不暴饮暴食,根除幽门螺杆菌感染,减少食用生冷、辛辣、过热、过硬的食物及熏制、腌制等高盐食物、少喝或不喝烈性酒;有肺癌家族史的人建议低剂量螺旋CT筛查,预防建议:戒烟、注意避免室内空气污染,比如被动吸烟、接触油烟等。有呼吸系统疾病者要及时规范地进行治疗;女性有子宫内膜癌家族史,建议定期筛查:B超,预防建议:勿泛用、滥用雌激素保养品,提倡定期运动,避免过量油脂摄入。重视围绝经期的月经改变,绝经后阴道出血、排液立刻就医;胰腺癌家族史,建议定期筛查:腹部 CT或MRI 或B超和CA19-9、CEA等肿瘤标志物的血液检查。预防建议:戒烟、控酒,提倡清淡、易消化、低脂肪饮食,合理运动等;男性有前列腺癌家族史,需要定期行PSA检测,预防建议:避免吸烟、饮酒等不良生活习惯、减少动物脂肪的食物摄入,日常生活中避免久坐不动等。
总之,有的癌症会有遗传或者家族聚集的可能,我们首先要正视它,不要过度恐惧和惊慌,不是说有遗传性或家族性恶性肿瘤史的人就一定会得恶性肿瘤,只是患恶性肿瘤几率更大一点罢了。如果能寻求专业医师的遗传相关的指导,比如定期筛查,以及拥有健康的生活方式,这些都是可以减少得遗传性或家族性恶性肿瘤发病机率的。