蒲国军
新疆阿勒泰地区食品药品检验所，新疆 阿勒泰 836500
【摘要】结合工作实践，本文对近年来糖尿病患者适用型保健食品中添加化学药物的检测方法进行总结。糖尿病患者适用型保健食品中非法添加的化学药物主要是降糖化学药物，包括磺脲类、胰岛素增敏剂、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂等。检测方法主要有理化分析法、红外光谱法、拉曼光谱法、高效液相色谱法、液相色谱-质谱联用法、气相色谱仪-质谱联用等。理化分析只能用于初筛；对于现场快速分析和筛查，红外光谱法和拉曼光谱法等方法较为适用；对于实验室的精确筛查和定量，可结合使用高效液相色谱法和液相色谱-质谱联用等方法。本文综述了糖尿病患者适用型保健食品中添加化学药物的检测技术的研究进展，为检测保健食品非法添加化学药物提供技术参考。
【关键词】糖尿病；保健食品；非法添加；化学药物；检测技术
糖尿病需要持续的医疗干预及患者不断的自我监控，以避免糖尿病急性并发症及减少慢性并发症的发生。由于担心长时间服用降糖西药不良反应较大，很多糖尿病患者在长期服用降糖药的同时往往使用糖尿病患者适用型保健食品，以期达到稳定血糖，减少降糖药物不良反应的目的[1]。出于利益驱动，一些不法厂商在糖尿病患者适用型保健食品非法添加降糖化学药物以增加产品功效。患者在不知情的情况下长期大量服用保健食品，可能造成严重的不良反应。为更好地打击保健品非法添加化药的违法行为，本文对近年来糖尿病患者适用型保健食品中非法添加化药的类别、非法添加化学药物的检测方法进行总结，以求为相关监管部门提供文献支持，从而保护消费者的合法权益和身体健康。
1 糖尿病患者适用型保健食品中添加化学药物
目前，已经从糖尿病患者适用型保健食品中中筛查出的，或已经建立筛查方法的潜在添加药物有[2]：非磺脲类胰岛素促泌剂（包括瑞格列奈、米格列奈、那格列奈）；磺脲类胰岛素促泌剂（包括妥拉磺脲、醋酸己脲、甲苯磺丁脲、格列美脲、格列吡嗪、格列波脲）；双胍类（包括二甲双胍、丁二胍）；胰岛素增敏剂（包括罗格列酮、曲格列酮）；α-葡萄糖苷酶抑制剂（包括阿卡波糖、米格列醇）。
2 糖尿病患者适用型保健食品筛查检测技术
保健食品本身化学成分极为复杂，再加上非法添加的化学药物种类繁多，结构、理化性质各异，为了快速有效的检测糖尿病患者适用型保健食品中非法添加的化学药物，国内外科研工作者进行了大量的研究，已报道的检测方法主要包括理化分析法、红外光谱法、拉曼光谱法、高效液相色谱法、质谱法、液相色谱-质谱联用法、气相色谱仪-质谱联用等。现将近年来各类检测技术的应用实例综述如下：
2.1 理化分析法
利用非法添加的化合物或其衍生物的物化性质，如溶解度、沸点或所含官能团的不同进行具有该化学成分特征反应的定性鉴别手段。理化分析法操作简单，但由于保健食品的复杂性及成分之间相互作用的不确定性，故该法一般只作为非法添加某一特定化药的初筛手段。
2.2红外光谱法
红外光谱法在物质结构鉴定方面有其独特的优势，运用红外光谱法可以对糖尿病患者适用型保健食品中非法添加二甲双胍进行快速筛选，然后经HPLC得以确认。有研究[3]建立了利用近红外特征谱段相关系数法快速鉴别保健品中非法添加丁二胍的方法，以丁二胍对照品的红外吸收谱图为参照光谱，选择特征谱段，确定阈值，建立检测模型，在10批含丁二胍的样品进行验证时发现，相关系数高于阈值的有10批，占样品总量的100%；用7批不含丁二胍的降糖类样品进行验证，相关系数低于阈值的有6批，占样品总量的85.71%。
2.3拉曼光谱法
在市场监督抽样的保健食品中可以使用拉曼光谱法检出非法添加二甲双胍，检出结果进一步得到HPLC-MS法验证，说明拉曼光谱可作为保健食品中非法添加化学药物检测的可选方法之一。
2.4液相色谱法
HPLC法是比较通用的方法，也是保健食品非法添加化学成分的一个重要分析手段，其优点是分离性能高、分析速度快，可以在待测样品中确证是否含有与对照品一致的化学成分。有研究[4]采用HPLC测定保健食品中添加的格列齐特、格列美脲等10种降糖类西药，该方法中10种药物的分离度良好，回收率为95.5%~102.0%，可作为保健品中非法添加降糖类药物的测定方法。
2.5液相色谱-质谱联用
由于HPLC法需要分析物的标准对照品，而保健食品中非法添加化学药物中有许多新型未知物或未被监管部门检测的物质，所以既能有效分离非法添加物又能对直接对其结构信息进行鉴
别的HPLC-MS就应运而生了。目前，HPLC-MS已被广泛应用于保健食品中非法添加化学药物的检测。有研究[5]建立了HPLC-MS测定保健食品中添加的格列喹酮、瑞格列奈等10种降糖类药物的方法。
2.6 气相色谱仪-质谱联用等
基于LC-MS的高灵敏度和良好的选择性，建立了保健食品中多种降糖化学药物的非法添加化学成分的筛查和定量分析方法成为可能。有研究采用LC-MS法测定保健食品中28种降糖类中非法添加的化学成分。
3 糖尿病患者适用型保健食品非法添加化药的检测技术的评估
理化分析法操作简单，但由于中药成分的复杂性及成分之间相互作用的不确定性，该法一般只作为某一种特定药物非法添加的初筛手段。HPLC法是非法添加检测中使用最为广泛的技术手段，该法分辨率较高、专属性良好、定量准确。HPLC-MS和LC-MS等色谱-质谱联用技术兼具色谱的强大分离功能和质谱的专属定性功能，能对非法添加的化药进行结构确认，可保证检测结果的准确无误，专属性最高，但由于价格较贵、操作复杂，不易推广。红外光谱法和拉曼光谱法测定快速、不破坏试样、操作简便，特别适用于流动检测车等流动设备的快速筛查。但这些技术的专属性不是很好，只适合于已经开展过方法学研究的特定基质样品中添加的特定单一成分[6]。
糖尿病患者适用型保健食品的质量参差不齐，降糖类非法添加成分检出时有发生。国家出台的补充检验方法可以看出，规范保健食品市场迫在眉睫。在实际用药实践中，一方面要继续开展保健食品中常见非法添加化学药物检测方法的研究，建立简单、高通量的检测方法，提高检验机构的检验能力和水平，让存在非法添加化学药物的产品迅速得到检出外。另一方面，要着重发展便捷的样品前处理技术和便携式仪器来进行快速广谱筛查的方法，对不法商家的非法添加行为形成震慑，从源头降低糖尿病患者适用型保健食品非法添加行为的发生率。
参考文献
[1] 杨娟. 糖尿病患者对保健品中添加西药成分认知水平的调查[J]. 中国食品, 2019, No.768(008):138.
[2] 刘印国, 陶跃华, 沈爱国,等. 糖尿病保健食品现状调查与监督管理分析[J]. 临床合理用药杂志, 2015, 000(011):72-74.
[3] 戴冬艳, 华杰, 朱静毅,等. 近红外快速鉴别保健品中非法添加盐酸丁二胍的方法[J]. 海峡药学, 2013, 25(012):79-81.
[4] 隋海山, 王立娟, 谢菲. 高效液相色谱-二极管阵列检测器法测定保健食品和中成药中违法添加的10种降糖类西药[J]. 中国药业, 2015(22):110-112.
[5] 隋海山, 王立娟, 戚威. HPLC-MS/MS法检测中成药和食品中违法添加的10种降糖类药物[J]. 中国医药指南, 2016, 14(001):36-37.
[6] 王静文, 曹进, 王钢力,等. 保健食品中非法添加药物检测技术研究进展[J]. 药物分析杂志, 2014(1):1-11.