马云峰, 杨俊恩
(唐山市工人医院集团康复医院，河北 唐山063003)
摘要：目的 观察柔肝化浊补肾方治疗乙型肝炎肝纤维化的临床疗效及其对瘦素、TGF-β1表达的影响。方法 选取91例乙型肝炎肝纤维化患者作为研究对象，患者随机分为对照组及观察组，对照组给予阿德福韦酯(10mg/次/d)，观察组同时给予阿德福韦酯及柔肝化浊补肾方，疗程6个月；观察两组患者治疗前后肝纤维化指标、瘦素、转化生长因子-β1水平变化情况，比较治疗有效率。结果 观察组患者治疗后肝纤维化指标均显著降低，与治疗前及对照组治疗后比较(P＜0.05)；观察组患者治疗后瘦素及TGF-β1水平均显著降低，与治疗前及对照组治疗后比较(P＜0.05)；观察组治疗有效率为86.96%显著高于对照组62.22%，差异比较(P＜0.05)。结论 柔肝化浊补肾方治疗乙型肝炎肝纤维化的临床疗效显著，其作用机制可能与降低患者瘦素、TGF-β1水平有关。
关键词：柔肝化浊补肾方；肝纤维化；瘦素；转化生长因子β1
肝纤维化是发生肝硬化或肝癌的重要病理阶段，抗纤维化在慢性肝脏疾病治疗中具有重要意义[1]。中医药在肝脏疾病治疗中具有独特优势，传统医学认为肝纤维化属“黄疸、积聚、臌胀”等范畴，肝脾肾三脏功能失调为本，浊毒壅滞为标，治疗应以“清化、开泄、祛邪”为指导[2]。本研究选用以当归、白芍、五味子、党参等中药研制的柔肝化浊补肾方治疗肝纤维化，通过观察治疗有效率评价其临床疗效，通过比较两组患者治疗前后瘦素及TGF-β1水平探究其作用机制。
1、资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年10月~2020年6月期间唐山市工人医院集团康复医院收治的91例乙型肝炎肝纤维化患者作为研究对象，所有患者均符合相关诊断标准。患者随机分为对照组及观察组，对照组45例，观察组46例，其中对照组男25例、女20例、平均年龄(67.1±4.9)岁、平均病程(7.5±2.1)年；对照组男28例、女18例、平均年龄(65.6±2.8)岁、平均病程(7.8±3.7)年；两组患者性别、年龄、病程、症状评分等资料比较(P>0.05)，具有可比性，本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均知情并签署知情同意书。
1.2 治疗方法
所有患者均进行饮食干预并根据患者病情给予抗炎保肝等常规治疗。对照组患者给予阿德福韦酯(博路定，中美上海施贵宝制药有限公司)10mg，1次/d；观察组患者在给予阿德福韦酯的同时联合柔肝化浊补肾方治疗(由我院制剂室提供)，基本方为：当归10g，白芍10g，五味子18g，党参15g，白术10g，茯苓10g，丹参10g，常规水煎，口服100ml/次，2次/d，疗程6个月。
1.3 观察指标
放射免疫法测定HA、LN、PC-Ⅲ及IV-C水平；酶联免疫吸附法测定瘦素及TGF-β1。
1.4疗效评价
1.4中医证候疗效判定[4]
痊愈：症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；
显效：症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；
有效：症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；
无效：症状、体征均无明显改善，证候积分减少不足≥30%。
1.5 统计学方法
应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用方差分析和t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1肝纤维化指标比较
观察组患者治疗后HA、LN、PC-Ⅲ及IV-C水平均显著降低(P<0.05)；观察组患者HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C水平低于对照组(P<0.05)。
表2肝纤维化指标变化情况比较(x±s,ng/mL)
组别 对照组(n=45) 观察组(n=46)
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
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2.2 瘦素及转化生长因子TGF-β1
观察组患者治疗后瘦素及TGF-β1水平均显著降低(P＜0.05)；观察组患者治疗后瘦素及TGF-β1水平均低于对照组(P＜0.05)。
表 3治疗前后瘦素及TGF-β1水平变化情况比较(x±s, μg/L)
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2.3治疗有效率比较
对照组患者治疗有效率为62.22%，观察组患者治疗有效率为86.96%，两组患者治疗有效率差异比较具有统计学意义(P＜0.05)。
3、讨论
肝纤维化过程受到多种细胞因子的调控，瘦素及TGF-β通路为两条重要的信号调控通路。星状细胞(HSC)在肝纤维化过程中具有重要作用，TGF-β1可通过激活HSC内Smad信号通路促进HSC活化，同时TGF-β1还可激活PI3K/AKT信号通路，引起磷酸化AKT表达上调，导致肝纤维化的发生[3]。瘦素为Ob基因编码的蛋白产物，瘦素能通过JAK/STAT信号通路激活HSC和促使肝纤维化细胞因子表达，同时通过促进HSC增殖，抑制HSC凋亡，提高肝组织HSC水平[4]。
中药具有多成分、多靶点、多环节等特点，利用中医药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化具有独到优势[5]。柔肝化浊补肾方由当归、白芍、五味子、党参、白术、茯苓、川楝子、延胡索等组成，其中当归、白芍、川楝子、延胡索、炙甘草、丹参、蛇莓具有活血散结、平肝止痛、疏肝泄热等功效，女贞子、五味子、党参、白术、茯苓具有补中益气、生津止渴、利水渗湿、健脾益肾等功效，上述诸药合用具有活血祛瘀，益精养肝之功、全方标本兼顾，病证相参，使脏腑气机流畅，肠胃疏通，肝病诸症状得除。
研究结果显示，柔肝化浊补肾方联合阿德福韦酯对乙型肝炎肝纤维化具有较好的临床疗效，且联合用药治疗效果优于单纯服用阿德福韦酯，阿德福韦酯在调节瘦素、TGF-β1的表达及改善免疫功能方面作用有限。推测柔肝化浊补肾方可能是通过下调瘦素及TGF-β1的表达，减少 I、Ⅲ型胶原和 LN 表达，抑制肝纤维化发生。
参考文献：
[1] 安红杰,耿华,葛志胜,等.瞬时弹性成像技术在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断及预后评估中的价值[J].中华医院感染学杂志,2020,30(22):3443-3447.
[2] 王伟芹,高占华,尹常健,等.慢性乙型肝炎不同中医证型患者肝纤维化特点分析[J].中西医结合肝病杂志,2021,31(02):135-137.
[3] 李杰,牛俊奇.肝细胞焦亡和炎性小体颗粒释放诱发肝星状细胞活化和肝纤维化[J].临床肝胆病杂志,2020,36(10):2392.
[4] 毛晓娟,陈芝芸,严茂祥,等.补肾化瘀方对肝纤维化大鼠肝脏Hedgehog通路关键分子表达的影响[J].中华中医药杂志,2019,34(10):4557-4560.
[5] 宋波,杜娜,周天彤,等.血府逐瘀汤加减对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者肝纤维化、炎性因子的影响[J].现代中西医结合杂志,2020,29(24):2707-2709.