罗宏礼 余江维
贵州中医药大学 邮编550025
摘要：目的：研究氨基比林、哌替啶对小鼠的镇痛作用。方法：选取18-22g小鼠36只，随机分成3组，每组12只，分别做空白对照组、氨基比林组、哌替啶组，每组给予相应的药物，腹腔注射给药，0.1ml/10g。分别于给药前、给药后20min、50min、90min时利用热板仪测定痛阈值。观察、比较三组小鼠热板法的痛域。结果：氨基比林和哌替啶与对照组的小鼠的痛阈值有显著性差异（P<0.05）。氨基比林和哌替啶都有显著的镇痛作用。哌替啶镇痛作用强但是比较短效。氨基比林镇痛作用相较之下缓慢、持久。
关键词：氨基比林；哌替啶；镇痛
哌替啶(pethidine)是临床常用的阿片类镇痛剂, 被广泛应用于外伤剧痛、癌性疼痛和各种手术的术前、术后的镇痛[1]。由于哌替啶成瘾性比吗啡轻，因此几乎取代了吗啡在镇痛方面的应用。氨基比林也是临床常用的镇痛药物。然而镇痛药的滥用也是我国当代所面临的毒品之一。其大量使用也带来了明显的毒副作用[2]。本实验使用小鼠热板法、观察二者用药后的镇痛效果，比较镇痛效果的强弱。现将结果报道如下。
1 材料
1.1 药物：氨基比林(1.5%氨基比林溶液)、哌替啶（0.5%哌替啶溶液）、生理盐水（0.9%氯化钠溶液）。
1.2 动物：KM种小鼠，雌性，体质量18-22g,18只。
1.3 试剂：
1.4 仪器：ALC-210.3型电子天平：RB-200智能热板仪。
2 方法
2.1 筛选：选取雌性小鼠，实验前用热板仪（55±0.5℃）进行筛选，选取舔后足时间（即痛阈值，s）在5-30s之间的小鼠为合格的小鼠，其痛阈值为正常痛阈值，标记小鼠及记录每只小鼠的正常痛阈值。
2.2 分组：给36只雌性合格小鼠分为三组，即空白对照组，氨基比林组，哌替啶组，每组12只动物。
2.3 给药：每组给予相应的药物，腹腔注射给药，0.1ml/10g。
2.4 检测：分别于给药后20min,50min,90min时利用热板仪测定痛阈值。最长观察60s，如60s内仍无舔后足反应的则其痛阈值为60s，计算痛阈提高百分率。
痛阈提高百分率=（给药后痛阈值平均值-正常痛阈值平均值）除以正常痛阈值平均值乘以100%
并以痛阈提高百分率做纵坐标，时间做横坐标，画出时-效曲线，以比较各给药的镇痛程度、作用开始时间及维持时间。
3 结果
3.1药物镇痛作用
由表1、表2可见，与空白对照组相比，氨基比林组与哌替啶组的痛阈值明显提高（p<0.05），表明氨基比林、哌替啶有明显的镇痛作用。并且哌替啶组与氨基比林组相比镇痛作用效果显著，差异有统计学意义（p<0.05），
表1 氨基比林、哌替啶的镇痛作用（x±s ）
.png)
3.2药物作用维持时间
由图1可见，与空白对照组相反，随着时间变化，哌替啶组痛域提高百分率呈下降趋势，在给药20min后痛域提高率达到最大值，随后镇痛作用迅速下降。说明哌替啶在20min镇痛效果最强，但是持续时间较短。在90min时与氨基比林镇痛效果相近。氨基比林组痛域提高率比较平稳，在20%左右波动。说明氨基比林镇痛作用效果比较稳定，用卡方检验分析得出哌替啶组优于氨基比林组，两者差异有统计学意义（p<0.05）。
图1时-效曲线
4 讨论
疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物质），该递质与接收神经元上的受体结合，将痛觉冲动传入脑内。感觉神经元末梢上存在阿片肽受体，内源性镇痛物质阿片肽从相应的神经元释放后，激动感觉神经末梢的阿片受体，抑制P物质释放而起镇痛作用[3]。哌替啶作用于中枢神经系统阿片肽受体而产生镇痛作用。
镇静作用, 肌注20m in即显效[4]。
复方氨基比林制剂通过抑制前列腺素的合成和释放、提高痛阈而起到镇痛作用，镇痛作用较强、缓慢而持久，在兽医临床上用于治疗多种疼痛性疾病[5]。
结果表明，本实验，氨基比林和哌替啶与对照组的小鼠的痛阈值有显著性差异（P<0.05）。氨基比林和哌替啶都有显著的镇痛作用。哌替啶镇痛作用强但是比较短效。氨基比林镇痛作用相较之下缓慢、持久。
。
参考文献：
[1] Ngankee W D.Int rathecal pethidine:pharmacology and clinical applications [J] .Anesth In tens Care , 1998 , 26(2):137-146 .
[2]虞燕琴,马力,毛连根,赵小京,夏强,陆源.哌替啶对肠道平滑肌运动的抑制作用及其机制[J].中国应用生理学杂志,2006(01):79-80.
[3] 李秀芹，杨腾飞，张可璇，等. 罗通定协同哌替啶镇痛作用的实验研究[J]. 徐州医学院学报. 2009，29(5):319-320.
[4]王竹辉,辜为为,熊焰,刘红蛾.安定与哌替啶联合用于人工流产的镇痛效果[J].华南国防医学杂志,2003(02):43-44.
[5]曹允,王黎霞,关文怡.自制复方氨基比林透皮凝胶对醋酸所致小鼠疼痛模型的影响[J]. 黑龙江畜牧兽医,2018,(22):191-193.