刘珊
浙江普利药业有限公司 浙江省 杭州市 311100
摘要：最近几年，我国在医药科技领域取得得了一系列突破性进展，越来越多的新药被相继研发出来，对于之前的旧药也不断进行改进，开发出药效更佳，用途更广的新剂型。然而对于一个制剂产品，从原料药合成，到剂型的设计，再到生产、运输、贮藏、甚至最后在患者手中使用，在整个过程保持药物制剂的稳定是至关重要的，本文针对影响药物制剂稳定性的内外多种因素进行分析，同时有针对性的指出提升稳定性的措施，希望能够为药物稳定性的提高提供相关理论作为借鉴。
【关键词】药物制剂；稳定性；因素；提高
引言
从当下来看，药物制剂在医疗产业和社会正常生活中都发挥着不可替代的作用，因为我们用药物进行很多疾病的治疗是非常普遍的，而药物制剂作用的发挥主要是依靠药物成分的稳定性来作用的。所以，药物制剂在整个生产过程中，保证其稳定性因素是生产药剂的核心因素，为此，一定要重视药物制剂的整个生产流程，对于影响其稳定性的因素要采用切实可行的手段进行改善。如果药物的稳定性得不到保证，药物制剂对于疾病的治疗不仅没有作用，而且可能还会影响患者的生命，基于此现状，本文根据实际情况对药物制剂生产流程中存在的不足提出了一些建议，希望可以进一步加强药物制剂的稳定程度。
1影响药物制剂稳定性的因素
1.1处方因素对药物制剂稳定性的影响
药物制剂的处方设计是进行药物生产的基础和依据，是根据药物原材料的成分以及各种影响因素来制定的生产流程和方法，其中，包含的影响因素有很多，包括药物溶剂、表面活性、药物材料的最适酸碱度、温度、湿度等各种因素，这些因素不仅影响着的药物制剂生产的顺利与否，同时也影响着其物质成分的稳定性，有的材料在某些环境条件下很容易挥发或者降解，严重失去了自身的药效。所以，处方设计对药物的稳定性有很大的影响。对于这方面的临床试验一直也是医药领域研究的重点，通过大量的临床试验以及对人的研究。现在普遍认为，药物制剂中的pH值对于其稳定性影响是比较大的，pH值越大，即酸碱度更趋向于碱性，会加剧药物的氧化反应，和空气中的氧成分会发生化学反应，从而会大大降低药物制剂的不稳定，因此，我们的药物生产人员要注重pH影响因素，尤其是液体药物的制备，对于pH值的敏感度更高，严格确保pH值的平衡。
1.2物理因素
1.2.1包装材料
包装材料对于药物制剂稳定性的影响重大，包装材料密封性的不足造成部分药物受到外界环境的影响，对于具有挥发性等特殊性质的药物会造成稳定性降低；同时包装材料可以分为内、外两个部分，内部材料直接与药物制剂接触，部分包装材料可能与药物制剂发生化学变化或是部分掉落于药物制剂中，均可致使药物制剂稳定性降低，严重者可能危及患者生命。
1.2.2温度
通常在药品的说明书中，我们可以看到药品所需的储存条件是有严格限制的，只有在严格按照标准储存才能保证药物制剂的质量。通常在温度上升10℃时，反应速度往往会增加3倍左右。从药物制剂的制备、储藏以及运输过程都应该考虑温度对于稳定性的影响，温度对于稳定性具有较大的影响。超出一定的温度范围，某些热敏性或是易挥发的药物在高温的情况下往往会加速降解的过程。
1.2.3湿度
湿度对于药物制剂的稳定性同样也有很大的影响，药品长时间接触潮湿的空气，药物会加速自身的分解，或是引起细菌滋生等问题造成稳定性的降低。
同样对于药物的反应过程水分是不可或缺的成分，特别是对于固体分散体、片剂、泡腾片等固体制剂，易受到环境湿度影响，表面形成一层水化膜，引起药物制剂表面的软化以及药物的降解，例如盐酸普鲁卡因、巴比妥类、头孢类等药物。据试验研究表明，药物制剂的降解速度与空气湿度成正比。
2药物稳定性的解决方法
2.1针对外界条件的稳定化措施
包装材料对药物的稳定性相当重要。对于外包装，应考虑外界条件和药物制剂两方面的影响，合格的包装具备保护作用、相容性、安全性、功能性。若一般外包装无法保证药品稳定性，可根据药物制剂自身的特点灵活选择。如药物具有较强吸水性的时候，需要挑选具有防潮性能的包装材料，易氧化的药物可小剂量熔封与充有惰性气体的容器内；对热不稳定的药物根据性质选择合适的剂型，生产中选择特殊工艺，在贮藏过程中也要在低温条件下进行，以保证药品质量；对易氧化药物，生产过程中使用无氧的气体置换空气，在包装上应选择真空包装，溶媒可选用氧溶解量小的溶剂，如丙二醇、甘油等，此外加入抗氧剂也是很重要的抗氧化措施之一，但要注意抗氧剂与药物之间是否发生相互作用；光敏性药物在制备过程中也要注意避光操作，且选择合适的避光包装材料，尽可能减少光对药物的影响；对于金属离子，应选择纯度高的辅料，而且在生产过程中避免与金属容器接触，还可以加入螯合剂，消除金属离子对药物的影响。
2.2 pH因素
经过诸多临床实践研究可知，若药物制剂中的pH值越高，则药物的氧化反应将会越强，因此使得药物制剂的不稳定因素将会越大；现在普遍认为，药物制剂中的pH值对于其稳定性影响是比较大的，一般来说，其pH值越大，即酸碱度更趋向于碱性，这样的条件，会加剧药物的氧化反应，和空气中的氧成分会发生化学反应，从而会大大降低药物制剂的不稳定；如果药物制剂的pH值越低，即偏酸性，这样的环境不会进一步催化药物和环境的氧化反应，从而能可以很好地保证药物制剂的稳定性，使得药物效果可以最大限度地发挥出来，因此，我们的药物生产人员要注重pH影响因素，尤其是液体药物的制备，对于pH值的敏感度更高，严格确保pH值的平衡。
2.3优化生产工艺
在药物制剂的生产工艺优化可以从4个方面进行展开。首先，对药物制剂的质量，必须要建立健全药物制剂的质量管理体系，优良的质量管理体系的存在有利于药物制剂的安全有效生产制备。其次，完善现存的质量评估标准，从制备的用水、原料、辅料、包装等多方面，对不同的药物制剂进行不同的质量评估检查，确保检查结果的有效性与准确性。再次，对不同的药物制剂完善制备岗位流程，结合所需制备技术特点进行不同流程与工序的规划安排，从而制备稳定性较好的药物制剂。最后，积极引进与利用好国内外先进技术，全面提升药物制剂的制备技术水平。
2.4调节储存环境
药物制剂会受到外界温度、湿度、空气、包装材料等多种因素的直接影响作用。在药物制剂的储存过程中通常是放在避光、干燥的条件下，按照说明书的条件进行储存，确保药物制剂的安全有效性，一旦发现药物制剂出现不同程度的异样立即停止使用。首先，对于药物制剂的包装，依据药品特性选择相应包装材料和规格，避免发生化学反应，对于性质较为活泼的药品选择特殊方法进行储藏。其次，对将药物制剂放在适宜温度、湿度的条件下，保证药物制剂的质量与稳定程度，尽可能地避免药物与空气接触。
结束语
影响药物制剂稳定性的因素相对较多。因此需对其进行科学、全方面的分析，且制定出最佳的稳定化措施，这样才能使药物制剂在临床上应用上发挥出最佳的治疗效果。
参考文献
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