赵燕芳 潘惠安 韦春荔 陈萍 覃树媛
柳州市工人医院血液内科，广西 柳州 545007
【摘要】目的：亚叶酸钙（CFI）漱口液对血液系统恶性肿瘤患者造血干细胞移植（HSCT）后相关口腔粘膜炎（OM）的疗效。方法：随机将 49 例行造血干细胞移植的患者分为治疗组和对照组，治疗组除应用一般的漱口液（复方
氯己定、康复新等）以外，于移植后 1d（移植+1 日）起加用含 CFI 的漱口液含
漱，对照组主要应用一般的漱口液治疗。结果：治疗组总有效率为 90.0%，对照组为 68.9%，前者高于后者（P＜0.05）。结论：CFI 漱口液对血液系统恶性肿瘤患者造血干细胞移植后 OM 的预防和治疗有良好的效果，无不良反应，耐受性好，值得临床推广应用。
【关键词】 口腔粘膜炎；造血干细胞移植；亚叶酸钙注射液
造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transpiantation,HSCT）是指对患者进行全面照射、化疗和免疫抑制预处理后，将正常供体或自体的造血干细胞注入患者体内，使之重建正常造血和免疫功能，是治疗血液系统疾病的有效方法[1]。移植物抗宿主病（graft versus host dis-ease,GVHD）是异基因造血干细胞移植后常见的并发症，临床上多应用免疫抑制剂来预防（GVHD） 的发生，目前用得较多的仍是在环孢素 A(cytospor-in A,CsA)的基础上加上甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）或骁悉（mycophenlate mofetil,MMF）的预防方案。MTX 是一种抗叶酸类代谢药物，其副作用有引起消化道黏膜溃疡、骨髓抑制等，常可导致患者移植后期口腔粘膜炎（oral mucositis,OM）的加重，引起疼痛，影响进食，重者继发全身感染，危及生命。近年来，笔者采用亚叶酸钙
（calcium folinate injection）溶液配合其他漱口液交替含漱，用于对 MTX 及骨髓抑制期引起的口腔粘膜炎的防治取得较好效果，分析如下。
一、资料和方法
1.1一般资料
选择我科 2018 年 6 月~2019 年 12 月收治的 49 例行造血干细胞移植的患者，
随机将其分为亚叶酸钙含漱治疗组和对照组，其中治疗组 20 例，本组男 7 例， 女 13 例，年龄 12~54 岁，其中急性髓细胞白血病 4 例，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
1 例，急性淋巴细胞白血病 4 例，重型再生障碍性贫血 2 例，重型β-地中海贫
血 3 例，多发性骨髓瘤 3 例，淋巴瘤 2 例，骨髓增生异常综合征 1 例。对照组 29
例，本组男 9 例，女 20 例，年龄 6~56 岁，其中急性淋巴细胞白血病 8 例，急性
髓细胞白血病 12 例，多发性骨髓瘤 2 例，重型β-地中海贫血 2 例，重型再生障
碍性贫血 1 例，淋巴瘤 3 例，骨髓增生异常综合征 1 例。
1.2方法
治疗方法：两组患者自入住无菌层流室实施全环境保护第一天起，即每日给予复方氯己定含漱液、康复新液交替含漱，每 4 小时 1 次，并教会患者正确的漱口方法：每次含漱 3~5 分钟，含漱时使药液充分与舌下、颊部及咽部黏膜接触， 充分发挥药物作用，漱口液吐出后，暂勿用清水漱口。亚叶酸钙治疗组患者自第 1 次应用 MTX 当天（移植后第 1 天，即+1 日）起，加用生理盐水 500ml+亚叶酸钙 50mg 含漱，每次含漱后将少许该漱口液咽下，每 2 小时 1 次，含漱后 30 分钟内避免进饮进食。对照组患者不另外加用亚叶酸钙等其他含漱液预防 OM 的发生。
1.3观察指标
OM 的判断与观察，参照世界卫生组织（WHO）制定的标准，OM 分为 0~IV 级；0 度:口腔黏膜正常；Ⅰ度: 出现 1~2 个直径<1.0cm 的溃疡，口腔黏膜出现红斑疼痛，不影响进食；Ⅱ度: 口腔粘膜有直径>1.0cm 的溃疡，疼痛加重，
能进食半流质；Ⅲ度: 口腔粘膜有 2 个直径>1.0cm 的溃疡，只能进食流质饮
食； Ⅳ度:有 2 个以上直径>1.0cm 的溃疡，溶成大片，剧烈疼痛，不能进食[2]。0 级正常，Ⅰ级为轻度，Ⅱ级为中度，Ⅲ～Ⅳ级为重度。每日 3 次查房详细记录 OM 发生部位、个数，并参照以上标准进行分级。
1.4疗效判定
两组患者均于用药一周后进行疗效评价。①痊愈：溃疡愈合，疼痛消失。② 显效：疼痛基本消失，溃疡基底面缩小，基本不影响进食。③好转：疼痛减轻。
④无效：疼痛无减轻，溃疡无加重。有效率＝（痊愈+显效+好转）/总例数×100%
1.5统计分析处理：所有资料采用Ｘ2检验。二、结 果
OM 的发生率和严重程度的观察：见表 1 对照组有效率 68.9%（20/29），治
疗组有效率 90.0%（18/20），明显高于对照组（P＜0.05），治疗组 IV 度溃疡有效率 60%显著高于对照组 0%，而且无不良反应，详见表 1。
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三、讨 论
造血干细胞移植患者相关的口腔粘膜炎是 HSCT 的常见具有潜在性并发症， 有文献报道[3]发生率 75%~100%，本研究 100%（49/49）与文献报道相符，口腔粘膜炎多在造血干细胞移植 2 周后容易发生，常在移植后粒细胞开始恢复时期逐渐减轻。但如果不加强局部护理和清洁，将会延迟口腔粘膜炎的好转，口腔糜烂、溃疡进一步进展，需氧菌和厌氧菌繁殖合并病毒和霉菌感染导致菌血症或败血症，严重者导致全身感染，移植失败[4]。因此降低移植患者 OM 的发生率具有十分重要的意义。根据本研究，在常规口腔护理的基础上，使用亚叶酸钙漱口液对血液系统恶性肿瘤患者造血干细胞移植后 OM 的预防和治疗有良好的效果，且无不良反应，耐受性好，值得临床推广应用。
参考文献
[1]葛均波.徐永建，内科学[M].第 8 版.北京:人民卫生出版社，2013.645.
[2]胡伟.颜霞.王婷，等.粒-巨噬细胞集落刺激因子漱口液治疗异基因造血干细胞移植相关粘膜炎的效果评价[J].中国实用护理杂志，2017.33(22):1687.
[3]李敏.周建梅，自体造血干细胞移植口腔粘膜炎 18 例临床护理[J].齐鲁护
理杂志，2016,22（19）:69-70
[4]施继敏.黄河，等 .造血干细胞移植相关的口腔粘膜炎的研究现状及治疗进展［J］.国外医学输血及血液学分册：1733-1735.