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摘要：环氧乙烷是最常用的医疗器械灭菌方法，其残留物对患者和使用者均具有毒性。医用敷料环氧乙烷残留无国家行业标准限值，是企业内部质量控制的难点。本文采用循证法分析影响环氧乙烷残留量的因素，并提出有效控制手段。
关键词：医用敷料、环氧乙烷、残留、质量改进
1、环氧乙烷的毒性研究
环氧乙烷（简称EO）是活泼的环醚，可破坏孢子甚至病毒在内的各种微生物。EO在常温下对灭菌物品穿透性强，费用低，是目前最主要的低温灭菌方法。[ 郭准, 毛省侠. 关于环氧乙烷灭菌残留风险控制的探讨[J]. 中国医疗器械信息, 2011, 17(011):27-31.]但环氧乙烷是有毒气体，对许多物品具有很好的吸附性，环氧乙烷残留会对使用者和患者身体带来一定的毒害。[ 张霞, 周雯, 王有森. 环氧乙烷在灭菌物品中残留量测定及毒性研究进展[J]. 中国消毒学杂志, 2005, 22(2):217-217.]动物试验研究表明：
（1）EO能致体细胞突变，在生殖细胞中引起遗传伤害。[ 陆静芬, 张龄, 夏国兴,等. 环氧乙烷的遗传毒性研究Ⅳ.小鼠骨髓细胞染色体畸变亚急性试验[J]. 癌变.畸变.突变, 1995, 02:101-103.]，[ 陆静芬, 张龄. 环氧乙烷的遗传毒性研究Ⅶ.小鼠胎肝微核试验[J]. 癌变.畸变.突变, 1996.]
（2）EO浓度较高时能影响精子形成，引起睾丸萎缩、雄鼠性功能低下和不育等生殖毒性。[ 张龄, 钟坤, 陆静芬,等. 环氧乙烷的遗传毒性研究Ⅱ．小鼠精子畸形试验[J]. 癌变.畸变:突变, 1994, 06(1):16-20.]，[ 郝恩柱, 高永. 环氧乙烷对大鼠精子影响的研究[J]. 中国公共卫生学报, 1996, 015(004):236-237.]
（3）EO中毒可引起头昏、恶心、呕吐、短暂昏阙；流泪、流涕、上下腹不适；眼部充血、眼球黏膜充血、咽干等。[ 王莹、顾祖伟，张胜年等，现代职业医学[M]. 北京：人民卫生出版社，1996:424]
2、环氧乙烷残留量限量
各种材料吸收、保持和释放环氧乙烷的能力有显著差异，我国已发布实施的产品行业标准中，对具体产品明确规定了环氧乙烷残留限量要求。然而，医用敷料、无纺布等材料，暂无统一的国家标准或行业标准规定产品环氧乙烷残留量限值。
国际上，通常采用ISO 10993-7对医疗器械环氧乙烷灭菌过程的开展、确认和常规控制进行要求；我国医疗器械环氧乙烷残留量限量执行GB/T 16886.7的原则。法规要求企业在产品标准上必须明确环氧乙烷的残留量限值，作为出厂检测项目。医用敷料产品出厂控制环氧乙烷残留量是企业质量控制的难点。
3、医用敷料产品环氧乙烷残留循证改进方法
医用敷料包括天然纱布、合成纤维类敷料、多聚膜类敷料、发泡多聚类敷料、水胶体类敷料、藻酸盐敷料等。[ 程玲, 高勇, 周静,等. 医用敷料的分类及特点[J]. 中国医疗设备, 2011, 26(005):99-101.]我公司合成纤维类敷料（一次性自粘式伤口敷料）采用环氧乙烷灭菌。
产品环氧乙烷残留质量控制过程中，我们采用循证法确认产品安全性。下面，笔者分别介绍了循证法在环氧乙烷残留量控制中的应用方法和效果。
3.1应用方法
3.1.1组建循证质量控制小组
循证质量控制小组包括生产过程控制部门、质量控制部门、灭菌实施部门以及检测部门。小组成员均对环氧乙烷理化性质、解析特点、检测方法等进行理论知识的培训。同时，注重培养各组员的循证思维，使各组员能在医用敷料生产过程中，有效进行质量控制并识别薄弱环节。
3.1.2干扰物质分析
从源头分析产品是否存在影响环氧乙烷检测的干扰物质。产品各组件的原料、生产过程半成品、模拟灭菌的半成品（与灭菌条件同样的温度和时间，但未接触环氧乙烷）均依据成品检测方法进行分析，确定原料和生产过程中是否引入环氧乙烷干扰物质。
3.1.3解析过程影响分析
现行主要的解析方法有自然通风法、加热通风驱散法和微波驱散法。解析时的温度、湿度、气流、排风量和通风频率均能影响解析速率。2020年国家药品监督管理局发布的《关于医用防护用品环氧乙烷灭菌后加速解析应急参考方法的函》中建议解析房温度可控制在40℃-60℃之间，建议温度波动范围不超过±10℃；通过风机用新风置换解析房废气，换气次数建议不少于5次/小时；可以通过打开医用防护用品外包装等方法加快环氧乙烷解析速度。
3.1.4产品包装材料影响分析
各种包装材料对EO气体和其他残留物的透过或扩散能力有显著差异。为保证灭菌效果，优先选择透气性、排水性好，细菌阻抗力强，对EO吸收低的包装材料。目前，我公司使用的包装主要有全塑和纸塑两种，全塑包装采用聚丙烯薄膜袋，成本低，室温下EO在自然挥发时间较长，残留量大；纸塑包装采用聚丙烯薄膜与医用透析纸复合包装，由于透析纸具有良好的透气和阻菌性能，EO的灭菌和挥发效果较好。
实践表明，合成纤维类敷料产品在自然解析条件下，纸塑包装灭菌后解析14天，全塑包装灭菌后解析30天可满足产品技术要求。解析完成的产品送检过程需特别注意，避免与其他EO残留量大的产品直接接触，干扰检测结果。
3.2质量改进方法
本文通过循证改进方法分析了影响医用敷料产品EO残留的质量控制方法，为确保医用敷料产品EO残留符合技术要求，可考虑以下质量控制点：
1、分析原材料及生产过程是否产生EO检测干扰物质；
2、合理选择解析条件，可考虑打开产品外包装的方式加速解析速度；
3、合理选择产品包装材料，纸塑包装解析完成后避免接触高剂量EO产品，干扰检测结果。
4、结语
医用敷料产品因其具有棉质、长纤维和高密度等特性，在密封包装情况下，其所吸收的高浓度EO在常规条件下较难解析。[ 章赛春, 陈秀萍, 陈侠钰. 医用敷料环氧乙烷残留量超标相关因素研究[J]. 中国消毒学杂志, 2014, 31(004):341-343.]本文通过循证法提出改进医用敷料环氧乙烷残留量的风险控制手段，可有效控制产品出厂EO残留结果符合产品技术要求，最大限度保证公共安全健康。
参考文献
1郭准, 毛省侠. 关于环氧乙烷灭菌残留风险控制的探讨[J]. 中国医疗器械信息, 2011, 17(011):27-31.
2张霞, 周雯, 王有森. 环氧乙烷在灭菌物品中残留量测定及毒性研究进展[J]. 中国消毒学杂志, 2005, 22(2):217-217.
3陆静芬, 张龄, 夏国兴,等. 环氧乙烷的遗传毒性研究Ⅳ.小鼠骨髓细胞染色体畸变亚急性试验[J]. 癌变.畸变.突变, 1995, 02:101-103.
4陆静芬, 张龄. 环氧乙烷的遗传毒性研究Ⅶ.小鼠胎肝微核试验[J]. 癌变.畸变.突变, 1996.
5张龄, 钟坤, 陆静芬,等. 环氧乙烷的遗传毒性研究Ⅱ．小鼠精子畸形试验[J]. 癌变.畸变:突变, 1994, 06(1):16-20.
6郝恩柱, 高永. 环氧乙烷对大鼠精子影响的研究[J]. 中国公共卫生学报, 1996, 015(004):236-237.
7王莹、顾祖伟，张胜年等，现代职业医学[M]. 北京：人民卫生出版社，1996:424
8 程玲, 高勇, 周静,等. 医用敷料的分类及特点[J]. 中国医疗设备, 2011, 26(005):99-101.
9章赛春, 陈秀萍, 陈侠钰. 医用敷料环氧乙烷残留量超标相关因素研究[J]. 中国消毒学杂志, 2014, 31(004):341-343.