陈锋兰
浙江省金华市磐安县中医院322300
摘要 目的:探讨早期宫颈癌筛查中HPV检测的临床意义。方法:2017年6月至2020年6月，1560名宫颈癌患者被选定进行宫颈检查、诊断和治疗。对具有宫颈癌细胞学和高风险人类乳头瘤病毒(HR-HPV)阳性的妇女进行了阴道镜检查，分析了年龄、多种感染和HPV类型与宫颈病变之间的关系以及多种感染和HPV类型与不同程度的宫颈病变有关。结果:宫颈癌与持续的HPV感染密切相关。检测HPV感染对于宫颈癌的早期检测具有重要的临床意义。结论:建议对宫颈癌和VPH16/18阳性患者进行阴道镜检查，特别是≥25岁。年龄≥ 46岁的妇女应高度重视对各种感染的患者进行筛查。
关键词： HPV；阴道镜；宫颈癌
宫颈癌是仅次于乳腺癌的妇科癌症的第二大病因，也是发展中国家妇女死亡的第二大原因。持续感染和多种高危人乳头瘤病毒(hr-hpv)已经被确定为宫颈癌的主要原因[2]。应通过对正常h-hpv感染妇女的阴道检查和宫颈癌癌前病变的快速检测和治疗来预防宫颈癌。
1 资料与方法
1.1 资料来源
在2017年6月至2020年6月期间，1560名入选宫颈癌筛查和治疗机构的患者性生活超过一年，有性伙伴，没有宫颈癌筛查和子宫切除的记录。其中，22至69岁的人有326例妇女hr-hpv感染，平均年龄为35.9 ±7.9岁。其中40人年龄在25至35岁之间，97人年龄在26至35岁之间，103人年龄在36至45岁之间，86人年龄在46岁。其中66项得到满意审查，没有发现明显的异常现象，也没有进行生物检测；其中260例行子宫颈检查了一次。对患者进行3年随访观察患者感染情况和HPV分布情况。
1. 2 方法
1. 2. 1 设备与试剂
阴道镜是德国LEISEGANG公司的数字成像系统。冰醋酸被稀释为5%的醋酸溶液，碘溶液保存在棕色的玻璃瓶子里以避免光照。
1.2. 2 HPV 分型检测
18个高风险子类型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82和83)和5个低风险子类型(6、11、42、43和81)使用传导交叉点和遗传芯片进行检测。1.2.3 .阴道镜下定位活检、子宫颈部暴露的内窥镜病理检查、用棉花消除宫颈分泌物——5%的冰醋酸涂在子宫颈表面观察变化；用碘溶液涂宫颈，观察子宫颈是否着色，并在无着色区进行活检，并用甲醛溶液固定10%进行病理检查。
1. 2. 3 诊断标准 病理诊断标准参考文献标准〔2〕
可分为宫颈炎或湿疣、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌。CINⅠ及以上为病理学检查阳性。
1.3 统计学分析
使用SPSS 13软件进行统计数据分析。φ2试验用于比较不同HPV组阳性率，p < 0.05对差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 HPV 检测
如果比较不同年龄组的HPV感染率(p < 0.05)，这一差异在统计上是显着的。见表1。
2.2 HPV 感染状况
在1 560名患者中，326人感染HPV，感染率为20.9%，其中HPV 16组感染人数最多(87人)，其次是HPV18组(70人)。238例单纯染色，占73.0%；67例双色调，占20.6%；- 20例三重感染，占6.1%；四倍感染病例，占0.3%。未检测到至少5重量的感染病例。检测到18种高危HPV亚型中的10-7种，未检测到HPV 45型，要么患者群体本身不存在HPV 45型，要么样本数量太少，无法进一步研究。
2.3 HPV 与病理活检结果分布
CINⅢ与宫颈癌之间的差异在统计上并不显着(p > 0.05)，但与其他分布传播形式相比在统计上却显着(p < 0.05)。见表2。
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2.4 HPV16 /18 阳性与其他 HR－HPV 阳性患者
患病风险比较显示，159例HPV 16 /18阳性，38例占(24.7%)有CINⅡ级及以上疾病。其中，178例人乳头瘤病毒阳性，18例占(9.6%)患有CINⅡ级或以上疾病。与患病率相比，差异有统计学意义(p < 0.05)。
3 讨论
一般情况下，感染HPV后，身体会自动消除病毒。然而，完全消除某些类型的HPV感染需要大约两年的时间。由于免疫功能下降，约15%的HPV感染者可能通过上皮细胞逃离HPV病毒，形成持续性感染。持续感染HPV的妇女患宫颈癌的风险更高。人乳头瘤病毒载量的分析将有助于提高cer检测的特异性。当人乳头瘤病毒载量≥800纳克/升时，患CIN病和宫颈癌的风险为3%。HR-HPV < 800 ng/L，是DNA载量的5倍[6]。因此，低负荷HR-HPV患者可以重复宫颈细胞学检查，但高负荷HR-HPV患者需要阴道镜活检，以免延误病情[7]。郑小霞等人[8]的研究结果表明，随着宫颈病变的增加，宫颈对人乳头瘤病毒的负荷显著增加，宫颈病变程度越高，人乳头瘤病毒的释放率越低。这与患者免疫力低下，容易感染各种HR-HPV亚型以及产后低致病性病毒有关，而高致病性病毒则难以清除。另外，CINIII患者患者逆转能力低，病变严重，导致自然转阴性hph-HR率低，VPH-HR持续感染，导致VPH-HR DNA负荷较高，结果显示hph感染率为0，但45岁组HIV感染率上升。结果表明，性行为活跃的年轻妇女的HPV感染率最高。随着年龄的增长，45岁后雌激素水平下降，身体对外界有害因素的抵抗力下降。此外，在怀孕和分娩期间，子宫颈受损，这使其更加容易感染HPV。这项研究的结果表明，多重感染主要是双重感染，占76．2%多重感染。从慢性炎症到CINIII。多重感染的比例从20%增加到47%。宫颈炎与宫颈癌相似，但与其他类型的差异具有统计学意义。在一定程度上，多种感染可以促进宫颈病变，而hpv多态感染更容易导致宫颈病变。hpv16/18阳性组的患病率明显高于其他hr-HPV阳性组。因此，在宫颈癌的临床筛查中，应重视患者的年龄，重视各种类型和宫颈炎患者。总之，HPV类型的确定对于宫颈癌的早期检测具有重要的临床意义。16/18宫颈细胞学阴性、HPV阳性的患者，特别是25、46岁的女性，建议阴道镜检查。同时，要高度重视多重感染患者。其他hr-HPV阳性患者可考虑定期检查。
参考文献
[1]蒋静,刘玉娟,敬巧.妊娠合并子宫颈上皮内瘤变患者高危型HPV感染分析[J].海南医学院学报,2013,19(06):825-828.
[2]何玥,吴玉梅,王彤,宋芳,王雁,赵群,孔为民,段微,朱力,张为远.妊娠合并子宫颈上皮内瘤变患者高危型HPV感染的临床研究[J].中华妇产科杂志,2012(08):598-602.