miR-454在乳腺癌中的研究进展1
张鑫 曹哲 高廷廷 郭元勋 张国志
华北理工大学附属医院普通外科 河北 唐山063000
摘要：癌症的发生和发展是一个复杂的过程,涉及大量的MicroRNA（miRNA），miR-454是最近研究颇多的一种微小RNA。研究发现miR-454参与多种信号通路的调控，有望为临床预防和治疗肿瘤提供新的生物学标记物和治疗靶点。本文就miR-454在乳腺癌的发生和发展的最新研究作一综述。
关键词：微小RNA；miR-454；乳腺癌；肿瘤；靶基因
Research progress of miR-454 in tumor
ZHANG Xin，CAO Zhe，GAO Tingting，GUO Yuanxun，ZHANG Guozhi
Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology，Tangshan 063000，China)
[Abstract]: The occurrence and development of cancer is a complex process, involving a large number of microRNAs (miRNAs). Mir-454 is a kind of microRNA that has been studied a lot recently. Studies have found that mir-454 is involved in the regulation of a variety of signaling pathways, which is expected to provide new biomarkers and therapeutic targets for clinical prevention and treatment of cancer. This article reviews the latest research on the occurrence and development of miR-454 and breast cancer.
[Key words]: microRNA;miR-454;miR-454-3p;tumor;Breast cancer; target gene
MicroRNA（miRNA）是一类微小的非编码调控因子，具有转录后基因调节功能，对mRNA的翻译和稳定性有显著影响，参与几乎各种癌症的调控[1]。大量研究表明，miRNA的异常表达已被发现与多种类型癌症的发生和发展有关。现在它们在癌症新陈代谢中的重要性已经被注意到，但miRNA调控癌症新陈代谢的潜在机制现在仍不清楚。
目前的研究中，miR-454不仅在许多恶性肿瘤中异常表达，且发挥着重要作用。本文就miR-454在乳腺癌中的表达、作用以及调控机制作一综述。
1、miR-454通过Piezo2在乳腺癌中的表达、预后及其机制
有学者指出，Piezo2在乳腺癌组织中的表达与正常对照组相比明显降低，且与雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)状态呈正相关。通过进一步的研究，182个miRNA被预测为靶向Piezo2。在这些miRNA中，miR-454-3p具有最大的靶向Piezo2的潜力，证明miR-454-3p水平及Piezo2的低表达可能被用作乳腺癌的预后生物标记物[2]。
2、LncRNA XIST与miR-454相互作用抑制三阴性乳腺癌细胞增殖、上皮间质转化和诱导凋亡
三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一种亚型，约占所有乳腺癌的10-20%。据报道，LncRNA XIST(XIST)通过直接与miR-454结合，负向调控miR-454的表达。而过表达的XIST通过调节miR-454发挥抗肿瘤作用，且在体外可抑制细胞增殖、上皮间质转化(EMT)、诱导细胞凋亡，并能抑制体内TNBC肿瘤生长。而XIST缺失则使细胞内miR-454的表达水平明显升高。可见XIST与miR-454相互作用抑制细胞增殖、EMT并诱导TNBC凋亡[3]。
3、miR-454表达对TNBC预后和化疗疗效的意义
研究表明，在整个乳腺癌人群中，miR-454的过度表达与预后不良独立相关。根据miR-454在TNBC中的状态对化疗的反应进行分析，发现在miR-454低表达患者中，接受以蒽环类药物为基础的化疗的患者比接受其他化疗的患者有更好的临床结果，与非蒽环类药物化疗相比，同样如此。结果表明miR-454可作为预测TNBC预后和化疗疗效的潜在指标[4]。
4、结果与展望
许多研究报道了miR-454的表达与许多癌症中的肿瘤生长和转移有关，且在乳腺癌的预后及早期诊疗方面给我们提供了新的思路。但是仍需要更深一步的研究来探究在乳腺癌中的调控机制，以此对乳腺癌的治疗提供新的思路。
参考文献：
[1] Finnegan EF, Pasquinelli AE.MicroRNA biogenesis: regulating the regulators[J].Crit Rev Biochem Mol Biol,2013,48(1):51-68.
[2] Lou W, Liu J, Ding B, Jin L, Xu L, Li X, Chen J, Fan W. Five miRNAs-mediated PIEZO2 downregulation, accompanied with activation of Hedgehog signaling pathway, predicts poor prognosis of breast cancer. Aging (Albany NY). 2019 May 6;11(9):2628-2652. doi: 10.18632/aging.101934. PMID: 31058608; PMCID: PMC6535055.
[3] Li X, Hou L, Yin L, Zhao S. LncRNA XIST interacts with miR-454 to inhibit cells proliferation, epithelial mesenchymal transition and induces apoptosis in triple-negative breast cancer. J Biosci. 2020;45:45. PMID: 32098924.
[4] Cao ZG, Li JJ, Yao L, Huang YN, Liu YR, Hu X, Song CG, Shao ZM. High expression of microRNA-454 is associated with poor prognosis in triple-negative breast cancer. Oncotarget. 2016 Oct 4;7(40):64900-64909. doi: 10.18632/oncotarget.11764. PMID: 27588500; PMCID: PMC5323124.