韦美仙
南宁市第八人民医院，530000
【摘要】妊娠期糖尿病为妊娠期女性特有的一类疾病，该病对母婴的危害极大。若治疗不及时极易导致流产、早产、死胎等不良后果发生，同时还可能会增加剖宫产、妊娠期高血压、视网膜剥离、酮症酸中毒等围产期并发症的发生风险，并且还会对新生儿的健康和安全造成极大影响，增加先天性感染、巨大儿、黄疸、呼吸窘迫综合征等的发生风险。当前临床上通常将饮食、运动及药物治疗作为该病的主要治疗方式，其中口服降糖药物是该病常用的一种治疗手段，本文就口服降糖药物治疗妊娠期糖尿病的情况进行了综述。
【关键词】口服降糖药物；妊娠期糖尿病；二甲双胍；格列苯脲
妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）为妊娠期女性特有疾病，其主要是指妊娠期间首次发生或发现的糖尿病或糖耐量降低的现象[1-2]。导致妊娠期糖尿病的发病机制较为复杂，临床上尚未完全明确，但通常认为和遗传、不合理饮食、超重或肥胖、大龄孕妇等多方面因素有关[3]。流行病学研究显示[4]，2013年全球妊娠期糖尿病的发生率高达16.9%，其对孕产妇及新生儿健康与安全的影响已经不容小觑。而妊娠期糖尿病对母婴的影响程度与孕期母体血糖水平控制情况有极大关系。故而，加强对妊娠期糖尿病患者血糖水平控制的重视十分必要。胰岛素是临床上常用的降糖方式，且胰岛素不会经胎盘组织而对胎儿造成影响，因此，一直被作为妊娠期糖尿病的标准用药[5-6]。但胰岛素的治疗费用较高，且用药方法相对复杂，且容易引起妊娠期低血糖，故而容易对患者的用药依从性产生影响。因此，口服降糖药物逐渐成为妊娠期糖尿病的合理治疗选择，并逐渐被应用到妊娠期糖尿病患者的治疗中。2009年国际糖尿病联盟最新治疗指南中已将口服降糖药物纳入到妊娠期糖尿病的常规治疗中。本文就目前临床上治疗妊娠期糖尿病常用的格列本脲、二甲双胍、阿卡波糖三种药物的应用情况进行了综述。
1、二甲双胍
二甲双胍为双胍类降糖药物中最常用的一中药物，也是目前美国唯一应用到妊娠期糖尿病治疗中的双胍类药物。该药物用药后能够有效减少肝脏糖易生，并可减少肝糖元输出，同时有利于脂肪组织摄取葡萄糖，使得外周组织对葡萄糖的利用率得到有效提升，进而达到一直小肠吸收葡萄糖、增加机体对胰岛素敏感性的效果，发挥良好的降糖效果[7-8]。且该药物还可通过胎盘屏障，从而可能会对降低糖尿病患者子代的胰岛素抵抗及胰岛素敏感度有积极作用。但同时由于该药物可以通过胎盘，故而长期用药也可能会存在有一定的安全隐患[9-10]。
成人在服用二甲双胍后，药物分解代谢后可经肾小管分泌排出，但是胎儿的代谢方法尚未明确。临床上认为胎儿用药后的代谢方式可能与成人相同，但这样就会导致部分药物经羊水进行再循环，故而用药后胎儿体内的血药浓度可能会高于成人。国外有学者（Nekhayeva 等）[11]在研究中指出，二甲双胍在胎儿体内浓度高达母体内的50%左右，表明二甲双胍在妊娠期糖尿病患者的治疗中可导致胎儿出现较高的血药浓度。尽管如此，临床上尚未发现该药物对胎儿造成的不良影响，如新生儿缺氧、畸胎等。但是该药物对于胎儿是否会产生远期影响仍需进行深入探究。国外有学者[12]对收治的30例妊娠期糖尿病患者实施二甲双胍治疗，并对其治疗效果进行了随机对照，结果显示两种治疗方式在新生儿结局、母体血糖控制情况及母体先找子痫发生率方面均不存在明显差异性（p>0.05）。同时国内学者耿飞飞[13]在研究中对二甲双胍与胰岛素在妊娠期糖尿病中的应用效果进行了对比分析，结果显示两组患者在治疗效果方面不存在明显差异，疗效较为相似，且二甲双胍的安全性更高，用药期间不会对孕妇及新生儿产生不良影响。林丽珍[14]等在研究中分析了妊娠期糖尿病患者二甲双胍治疗前后血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化情况，结果显示观察组患者治疗后RBP4、hs-CRP水平均低于对照组（p<0.05），且观察组不良妊娠结局发生率低于对照组（p<0.05）；提示二甲双胍治疗妊娠期糖尿病可降低患者血清RBP4及hs-CRP水平，并有利于改善产妇妊娠结局。
2、格列苯脲
格列苯脲属于第二代磺酰脲类药物的一种，相对于第一代药物而言，第二代磺酰脲类药物的降糖效果更理想，且安全性更高。临床研究发现，予以患者口服格列苯脲治疗2h后，药物经母体-胎儿或胎儿-母体间药物的平均转运率仅为0.26%；而在母体血清中药物浓度为50-150pg/L时，胎儿脐带血中并未检测到相应的药物。这主要是由于，格列苯脲的存在形式通常为蛋白结合方式，且该药物用药后不会被代谢，同时也不会被胎盘分解。国外学者Hebert[15]在研究中对妊娠期糖尿病患者口服格列苯脲后的药代动力学及药效学进行了分析，并对妊娠期糖尿病组、2型糖尿病未妊娠组及健康妊娠组患者的情况进行研究对比，结果显示三组在服用相同剂量的格列苯脲1个月后，妊娠期糖尿病组患者的血药浓度为2型糖尿病未妊娠组的50%，但胰岛素敏感度则为健康妊娠组的5倍；同时健康妊娠组患者的IR指数则为妊娠期糖尿病组的3.5倍；而妊娠期糖尿病组患者脐带血中药物浓度和健康妊娠组对比则无明显差异（p>0.05），说明对于妊娠期糖尿病患者实施格列苯脲治疗的安全性较高。彭广荣[16]在研究中分析了格列苯脲对妊娠期糖尿病孕妇血糖水平及母婴围生结局的影响，结果显示观察组患者治疗效果（母婴围生结局及治疗后孕妇血糖水平）明显优于仅采用常规治疗的对照组（p<0.05），提示格列苯脲在改善妊娠期糖尿病孕妇血糖水平、降低不良围生结局发生率方面有积极意义。何泉江[17]等在研究中对比了格列苯脲与二甲双胍在妊娠期糖尿病患者中的应用效果，结果显示治疗后观察组患者外周血相关指标水平均低于对照组，且观察组母婴不良结局发生率低于对照组（p<0.05），但观察组新生儿不良解决的发生率则高于对照组（p<0.05）；提示二甲双胍和格列苯脲在妊娠期糖尿病患者的治疗中均能发发挥一定积极作用，但格列苯脲在降低患者血糖水平、减轻胰岛素抵抗方面的效果更为理想，但相对于二甲双胍，格列苯脲增加新生儿不良结局的风险更大，临床应用时应充分考虑患者情况，合理用药。
总之，格列苯脲作为当前临床上应用十分广泛的一种口服降糖药物，具有疗效显著、用药方面且经济安全等特点，可在临床上进行推广使用。
3、阿卡波糖
阿卡波糖属于a-糖苷酶抑制剂的一种，用药后能够促使上消化道对葡萄糖的吸收速率，从而可达到平稳改善患者餐后血糖水平的效果。且临床研究显示，阿卡波糖用药后经消化系统吸收进入血液循环的部分非常少，故而，该药物通常不会通过胎盘，这也使得阿卡波糖逐渐被应用到妊娠糖尿病患者的治疗中。但临床上关于阿卡波糖在妊娠期糖尿病患者中应用效果、用药安全性等的研究相对较少，临床上仍需继续开展更深入的研究和分析。
4、总结
总而言之，口服降糖药物是临床上治疗妊娠期糖尿病的重要手段，而二甲双胍及格列本脲则是临床上治疗该病常用的口服降糖药物，其降糖效果和胰岛素较为相似，且通常不会增加不良母婴结局的发生风险，故而可在临床上推广使用。但目前临床上关于二甲双胍、格列本脲等口服降糖药物在妊娠期糖尿病患者中应用效果的研究多为短期结局，对于药物远期影响的研究则较为少见，故而今后临床上仍需进一步开展研究，以探究口服降糖药物对妊娠期糖尿病患者远期疗效的影响。
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