李洪芹 傅晟丽
上海市虹口区凉城新村街道社区卫生服务中心，内科 上海 200434
【摘要】目的：观察叶酸在治疗老年高血压肾病中的临床效果并分析其安全性。方法：选取2018年6月至2019年6月在我院接受治疗的高血压肾病的老年患者78例，按照随机数字表法随机均分为叶酸组和对照组，每组各39例。对照组给予饮食、运动疗法结合马来酸依那普利治疗，叶酸组在此基础上联合叶酸进行治疗，均治疗6个月。对两组患者治疗前后的血压、肾功能相关指标及不良事件发生率进行比较分析。结果：服药后，两组患者收缩压、舒张压均较前降低，叶酸组低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；服药后，两组患者尿蛋白排泄率、尿素氮、肌酐均较前降低，叶酸组低于对照组，两组患者Hcy均较前降低，叶酸组的叶酸、维生素B12高较前升高，叶酸组Hcy低于对照组，叶酸、维生素B12均高于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论：在老年高血压肾病的治疗中，联合叶酸不仅可以帮助患者更好的控制血压，而且能起到改善肾功的作用，疗效显著且安全性高，值得推广应用。
关键词：老年高血压肾病；叶酸；尿蛋白排泄率；肾功能
高血压病是常见慢性基础性疾病之一，在社区老年人群中具有较高的发病率[1]。老年高血压患者常伴有冠心病、心衰、脑卒中及慢性肾脏病等多种严重并发症，影响预后的同时威胁患者生命安全[2]。刁荣辉研究认为[3]，老年原发性高血压患者的动脉因长期处于高压状态，会导致肾小球和肾小管的的功能受到持续性损害，发展形成高血压肾病，临床出现夜尿增多、蛋白尿、管型尿及血尿等症状，若治疗不及时，可造成肾功能衰竭，严重影响患者生存质量。联合用药仍是主要治疗手段，常用药物有血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）和钙通道手机拮抗剂（CCB）类等。有研究指出[4]，高血压肾病患者体内血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平高于正常人，而高水平的Hcy会导致血管内皮细胞受到损伤，促进血管平滑肌细胞增生，加重对肾脏的损害。相关研究认为[5]，高血压肾病患者高Hcy与叶酸含量减少有关。因此，在高血压肾病患者的治疗中辅以叶酸成为人们的研究热点。本研究以我院78例高血压肾病老年患者为研究对象，观察叶酸在治疗老年高血压肾病中的临床效果并分析其安全性。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 经医院伦理委员会审查批准。选取2018年6月至2019年6月在我院接受治疗的高血压肾病的老年患者78例，按数字表法随机分为叶酸组和对照组，每组各39例。叶酸组中男20例，女19例；年龄65至79岁，平均（71.17±6.05）岁；病程（12.23±3.12）年。对照组中男22例，女17例；年龄66至80岁，平均（70.98±5.89）岁；病程（13.01±2.25）年。纳入标准：①符合老年高血压的诊断与治疗中国专家共识（2017版）中原发性高血压病诊断标准[6]；②存在蛋白尿且符合内科学（第9版）慢性肾脏病分期Ⅱ、Ⅲ期[7]；③依从性较好的患者；④签署知情同意书；⑤高Hcy的患者。排除标准：①继发性高血压者；②合并严重心脑血管疾病者；③合并恶性肿瘤者；④合并2型糖尿病者；⑤存在器质性病变者；⑥伴有精神障碍或精神疾病者；⑦合并代谢病疾病者；⑧随访丢失患者。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2研究方法 两组患者均给予饮食、运动等基础干预疗法。对照组在此基础上给予马来酸依那普利，初始剂量5mg，1/日，口服，依据患者血压调控水平调节剂量，常用维持剂量为10mg/日。叶酸组在对照组基础上联合叶酸片0.8mg/次，1次/日，口服。均治疗6个月。血压治疗的目标为达到临床对于老年高血压肾病的基本要求，即130/80mmHg。
1.3观察指标 （1）比较血压变化情况，在入组时与服药6月后利用标准水银柱式血压计采用袖带法测量收缩压、舒张压。（2）比较肾功能相关指标变化情况：在入组时与服药6月后清晨抽取空腹12h的肘中静脉血，用双试剂循环酶法测定血清Hcy，用生化检测仪测定尿蛋白排泄率、血尿素氮、肌酐，用同位素放射免疫法测定叶酸、维生素B12的含量。（3）比较两组患者的不良反应发生情况。
1.4 统计学处理方法 采用SPSS 22.0统计学软件对所有的数据进行统计学处理，计量资料呈正态分布以（）的形式表示，采用t检验，计数资料以n（%）的形式表示，采用χ2检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者服药前后血压变化情况比较 服药前，两组患者血压比较差异无统计学意义（P＞0.05）；服药后，两组患者收缩压、舒张压均较前降低，叶酸组低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
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2.2两组患者服药前后比较尿蛋白排泄率、尿素氮、肌酐比较 服药前，两组患者尿蛋白排泄率、尿素氮、肌酐比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；服药后，两组患者尿蛋白排泄率、尿素氮、肌酐均较前降低，叶酸组低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
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注：与服药前比较，aP<0.05。
2.3两组患者服药前后Hcy、叶酸、维生素B12比较 服药前，两组患者Hcy、叶酸、维生素B12比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；服药后，两组患者Hcy均较前降低，叶酸组的叶酸、维生素B12高较前升高，叶酸组Hcy低于对照组，叶酸、维生素B12均高于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。
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2.4两组患者不良反应发生情况比较 治疗6个月内发现，叶酸组出现轻微疲劳1例，腹泻1例，头晕2例；对照组出现轻微疲劳1例，腹泻1例；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。
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3讨论
高血压是引起终末期肾病的原因之一，由于全身动脉长期处于高压状态，RAS系统被激活，加重体内氧化应激和炎症反应，造成血管内皮细胞功能受损，进而损伤到肾脏功能[8]。同时会高血压会导致肾小动脉出现粥样硬化，使得血管壁增厚、血管腔狭窄，出现肾血流、肾灌注严重不足的现象，产生肾实质性缺血性损害，形成高血压肾病[9]。老年人是高血压肾病的高危人群，由于影响高血压肾病的因素较多，药物仍是当前控制高血压肾病的主要治疗方法。
ACEI类药物是临床常用降压药之一，广泛用于原发性高血压病和肾性高血压病。依那普利是其中的代表性药物之一，血管紧张素Ⅱ是一种血管活性物质，具有强烈的缩血管作用，水平增高会造成肾脏血流动力学异常，导致肾小球毛细血管内内压增高[10]。依那普利抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，进而增强体内血浆肾素活性，减少醛固酮分泌，降低血管阻力，促进全身血管舒张，增加肾血流量和血液灌注，减缓肾功的损害。文献中指出[11]，依那普利对于高血压肾病患者有降低血压和改善肾功能的作用。相关研究指出[12]，高血压肾病患者的Hcy水平普遍较高，可能是加重肾脏进一步损伤的原因，而病人体内低水平的叶酸是引发高Hcy的重要因素。杨叙[13]认为，患者体内叶酸水平下降会导致出现高Hcy血症，损伤血管内皮细胞，促进其增生，进而加重对患者肾脏的损害。叶酸是证实有效的降低Hcy的药物之一，可通过降低Hcy水平起到保护患者心血管功能的作用。结果显示，服药后，两组患者收缩压、舒张压均较前降低，叶酸组低于对照组；两组患者Hcy均较前降低，叶酸组的叶酸、维生素B12高较前升高，叶酸组Hcy低于对照组；两组患者尿蛋白排泄率、尿素氮、肌酐均较前降低，叶酸组低于对照组。提示叶酸辅助依那普利治疗老年高血压肾病患者起到控制血压、改善肾功的作用，与研究报道[14]相一致。此外，本次结果显示，两组患者的不良反应均轻微，未干预治疗的情况下自行好转，且两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义，可见叶酸辅助治疗高血压肾病安全性较好。
综上所述，在高血压肾病的治疗中辅以叶酸，在增强降压效果、改善肾功能的同时具有很好的安全性，极具临床推广价值。
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作者简介：李洪芹（1968.01）女，本科，主治医师，研究方向：全科