闻男，王娟
中日友好医院 100029
摘要：目的：研究血清细胞角蛋白19（CK19）的含量。方法：将50例复发性胃肠腺癌患者分为转移组和非转移组。转移取决于复发和转移。采用化学发光免疫法动态监测化疗前后CK19的水平。结果：转移组血清CEA、CA19-9、CK19水平明显高于非转移组（P<0.05）。非转移组CA19-9、CK19和3个肿瘤标志物分别为37.50%、75.00%、75.00%和100.00%，非转移组分别为3.85%、30.77%、15.38%和42.31%。差异有统计学意义（P<0.05）。CK19与总中位数的总差异分别为66.01%、33.00%和33.00%。3%转移组CEA、CA19-9明显高于非转移组（61.62%、9.21%）和CA19-9组（59.92%，28.40%）（P<0.05）。化疗前CEA、CA19-9均高于正常值，但化疗后下降至正常值。CEA、CA19-9、CK19动态监测符合率为66.7%。结论：CEA和CA19-9对化疗后胃肠腺癌预后的预测更为准确。CK19在预测胃肠腺癌术后复发方面优于CEA和CA19-9。CK19的变化与胃肠腺癌术后复发密切相关。肿瘤化疗的有效性。
关键词：胃肠道肿瘤；肿瘤标志物；细胞角蛋白19；癌胚抗原；碳水化合物抗原19-9
胃肠腺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。胃肠腺癌是我国发病率最高的疾病，严重威胁着人类健康。胃肠道腺癌的诊断往往属于晚期，转移是影响胃肠道腺癌预后的重要因素。胃肠道腺癌的常见转移包括淋巴结转移、腹膜转移和血液转移。血液转移约占20%，主要发生在肝、肺[1]。对于胃肠道腺癌远处转移的患者，大多失去了根治性手术的机会。临床上，化疗、放疗、姑息性手术和支持治疗均为综合治疗，但疗效并不乐观。转移性胃肠腺癌的预后与多种因素有关。然而，不同转移部位对胃肠道腺癌预后的影响尚不清楚[2]。
1数据和方法
1.1一般信息
2008年10月至2010年5月，我院共收治胃肠道腺癌、结直肠癌50例。其中男性34例，女性16例，中位年龄60岁。胃肠道腺癌29例（中分化腺癌10例），结直肠癌29例（中分化腺癌10例），FOLFOX4治疗中、低分化腺癌12例，低分化腺癌7例，大肠癌21例（中分化腺癌14例，中、低分化腺癌7例）。
1.2方法
1.2.1试剂和仪器
CK19、CEA、CA19-9肿瘤标志物采用北京同盛生物科技有限公司的双抗体化学发光免疫分析试剂盒检测，其中CK19检测试剂盒为k19-2g2肿瘤特征片段定量检测试剂盒，化学发光底物为KPL公司产品，宾松BHP9504微板发光分析仪及DEM-Ⅲ 我公司生产的全自动酶标清洗机是一种带有特殊增强剂的鲁米诺复合发光系统。
1.2.2试验方法
首次化疗前、首次化疗后12～24h、第二次化疗前3个时间点取肘静脉血4ml。分离血清，保存于-40℃下℃. ELISA法检测2周内CEA和CA19-9。足部化疗后测定血清CA19-9和CEA浓度。血清肿瘤标志物阳性参考值CK19>2U/ml，CEA>10NG/ml，CA19-9>35u/ml，所有患者足部化疗后均行胸腹部CT检查。将患者分为转移组和非转移组。对29例临床Ⅲ、Ⅳ期胃肠道腺癌患者进行血清CK19、CEA、CA19-9检测。非转移组及所有患者。计算两组三项指标的中位数，与两组总中位数比较，计算偏离度=（N1-N）/N，（n2-N）/N。N1：转移组中位数，N2：非转移组中位数，N：两组总中位数。
1.3统计处理
采用SPSS13.0软件进行统计分析。测量数据的平均值为± 标准差（2x）± 即采用t检验，计数数据为χ 检验，P<0.05，有统计学意义。
2结果
2.1化疗前CEA、CA19-9、CK19的表达及组间比较
两组患者年龄、性别差异无统计学意义（P>0.05）。转移组化疗前CEA、CA19-9、CK19水平明显高于非转移组（P<0.05）。见表1。
2.2两组CEA、CA19-9、CK19及联合检测阳性率比较
化疗前CEA、CA19-9、CK19和3种肿瘤标志物的阳性率分别为37.50%、75.00%、75.00%和100.00%，非转移组分别为3.85%、30.77%、15.38%和42.31%（P<0.05）。
2.3两组CEA、CA19-9、CK19总中位及中位比较
转移组和非转移组CK19与总中位数的总偏差分别为66.01%和33.3%，显著高于CEA组（61.62%，9.21%）和CA19-9组（59.92%，28.40%）（P<0.05）。
2.4 CEA、CA19-9检测及CK19动态监测在胃肠道腺癌化疗疗效评价中的作用
50例胃肠道肿瘤患者化疗前CEA、CA19-9均高于正常值，足部化疗后CEA、CA19-9均降至正常值。化疗后无转移，临床生活质量良好。6例患者CK19水平有规律地升降（第一周期化疗后12～24h，CK19水平明显高于第一周期化疗前，第二周期化疗前CK19水平明显低于第二周期化疗前）。符合率为66.7%。
3讨论
结果与以往研究一致，在许多实体瘤中有相似之处，男性或老年患者预后较差。本研究证实多器官转移的预后低于单器官转移。这与之前肺癌和肝癌的研究结果是一致的。许多类型的转移性实体瘤，如转移性肾癌和肝癌，外科治疗的价值已得到证实。无功能转移性神经内分泌肿瘤和肝细胞癌[4]。在一项荟萃分析研究中，根治性切除对转移性胃肠腺癌的生存率有显著的益处（HR=0.62）；95%置信区间：0.49-0.78；所有这些研究都表明外科治疗可以提高部分转移性胃肠腺癌患者的生存率。并非所有转移性胃肠腺癌患者都能从手术中获益。Samarasam等报道了107例手术病人和44例非手术切除病人。根据肿瘤的广泛生长、不可切除淋巴结的侵犯、肝转移和腹膜转移分为4组[5]。所有阳性指标均手术切除，中位生存率为24.3个月。切除的病人比未切除的病人有生存优势。中位生存期分别为13.0个月和8.0个月。当三至四项指标均为阳性时，生存优势消失。局部一期切除术后生存率明显高于未手术者，49例（0.5%）无显著性差异（P<0.05）。肿瘤的复发和转移是影响胃肠道腺癌患者预后的主要因素。在4%-11%的胃肠道腺癌患者中，肝脏是最常见的转移部位。胃肠道腺癌肝转移预后极差，5年生存率不到10%，未经治疗的中位生存期只有3-5个月。骨和脑转移并不象肝转移那样常见，它们仍然是重要的预后因素，骨转移的发生率约为2。Lee等人回顾了144例接受一线化疗的晚期胃肠腺癌患者。转移率4%～10%，中位生存期5～6个月。
参考文献
[1] 贾志凌，张宏艳，刘畅，等．血清肿瘤标志物联合检测在胰腺癌诊断中应用［J］．中华实用诊断与治疗杂志，2011,25（2）：130-131.
[2] 贾志凌，王莉，刘畅，等．角蛋白19片段K19-2G2对肺癌诊断价值［J］．中华实用诊断与治疗杂志，2010,24（7）：671-673.
[3] 陈万青，郑荣寿，张思维，等． 2012 年中国恶性肿瘤发病和死亡分析［J］． 中国肿瘤，2016，25( 1) : 1 － 8．
[4] 王天宝,黄文生,林维浩,魏波,叶志君,石汉平,董文广.胃肠道腺癌并发阻塞性肺疾病的围手术期处理60例分析[J].中华普外科手术学杂志(电子版),2010,4(04):417-421.
[5] 双跃荣.FLP方案治疗晚期胃肠道腺癌的临床观察[J].江西医药,2001(05):384-385.