李娟1 王琳2 赵芳芳1 黄化云1 宁方波*1通讯作者
通讯作者：山东省泰安市中心医院神经内科 4777197@qq.com
山东省泰安市中心医院神经内科1 山东省 泰安市 271000
山东省泰安市中心医院介入放射科2 山东省 泰安市 271000
摘要：目的：探究依达拉奉右莰醇联合动脉内溶栓治疗急性脑动脉闭塞的临床效果。方法：选取2018年5月~2020年5月期间来院就诊的急性脑动脉闭塞患者90例作为临床研究对象，采用随机数字表法将患者分为对照组和试验组两组，各45例，对照组患者采用动脉内溶栓治疗，试验组患者采用依达拉奉右莰醇联合动脉内溶栓治疗，比较两组患者治疗前后美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）、日常生活能力量表评分（ADL）改善情况以及治疗的安全性。结果：与治疗前相比，两组患者的NIHSS评分均明显降低（P<0.05），ADL评分则明显升高（P<0.05），且试验组患者的NIHSS评分明显低于同期对照组（P<0.05），其ADL评分则明显高于对照组（P<0.05），差异具有统计学意义。试验组患者其颅内出血、症状性颅内出血以及90d内死亡等不良事件的发生率明显低于对照组（P<0.05），组间差异具有统计学意义。结论：依达拉奉右莰醇联合动脉内溶栓治疗急性脑动脉闭塞能明显改善患者的血流状态，减少颅内出血的发生，保障患者的预后疗效和生活质量。
关键词：动脉内溶栓；急性脑动脉闭塞；临床疗效
To investigate the effect of edaravone dexcamphorol in the treatment of acute cerebral artery occlusion
[abstract] objective: to explore the clinical effect of edaravone dexcamphorol in the treatment of acute cerebral artery occlusion. Methods: in May 2018 to May 2020 visits to the college during the period of 90 patients with acute cerebral arterial occlusion as a clinical research object, using the random number table method divided the patients into two groups, control group and test group 45 cases of control group were treated by artery thrombolysis treatment, treatment group were treated by edaravone dexcamphorol joint arterial thrombolysis treatment, compared two groups of patients before and after treatment of the us national institutes of health neural function defect score (NIHSS) scores, daily life ability rating scale (ADL) to improve the situation and the safety of the treatment. Results: compared with before treatment, two groups of patients the NIHSS scores
were significantly lower (P < 0.05) and ADL scores were significantly increased (P < 0.05),
NIHSS score was lower than that of patients with the control group and test group (P < 0.05), the
ADL score is significantly higher than control group (P < 0.05), the difference is statistically significant.The intracranial hemorrhage, symptomatic intracranial hemorrhage and death and the incidence of adverse events within 90 d significantly lower than the control group (P < 0.05), statistically significant difference between the groups. Conclusion: Edaravone dexcamphorol should joint artery thrombolysis in the treatment of acute cerebral artery occlusion can obviously improve the patient's blood flow state, reduce the incidence of intracerebral haemorrhage, safeguard the prognosis of patients with curative effect and quality of life.
[keywords] Intra-arterial thrombolysis; Acute cerebral artery occlusion; Clinical curative effect
脑卒中疾病是临床上发病率，致死率，致残率非常高的一类疾病。其中急性脑动脉闭塞具有起病急骤且进展迅猛的特点，临床治疗多以传统的静脉溶栓治疗为主[1]。有临床研究显示，尽管脑组织缺氧状态在溶栓治疗后在一定程度上改善患者的预后，可以促进闭塞血管的再通，因其治疗窗较小，部分患者在就诊接受治疗时已错过溶栓时间窗，因此疗效往往不理想。目前缺血性脑卒中研究的热点[2-3]是增加闭塞血管的再通率，缩短血管再通时间，促进缺血脑组织的供血供氧。我院在动脉内溶栓治疗的基础上加用达拉奉右莰醇治疗，现取得了一定疗效，现总结报道如下：
一、资料与方法
（一）一般资料
选取2018年5月~2020年5月期间来院就诊的急性脑动脉闭塞患者90例作为临床研究对象，均符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010标准[4]，所有患者均经MRA检查提示脑血管闭塞，DWI检查梗死区小于半球50%，CT无低密度灶，且伴有明显的神经功能障碍表现并有进行性加重表征，颈内动脉系统发病时间在6h以内。排除近半年有脑梗死、消化道或泌尿系统出血者；排除近3个月有急性心肌梗死、亚急性细菌性心内膜炎、急性心包炎及严重心衰者；排除合并严重肝肾功能不全者；排除血液系统疾病或应用抗凝药物治疗者；排除妊娠或哺乳期妇女；排除恶性肿瘤患者。采用随机数字表法将患者分为对照组和试验组两组，各45例，对照组男28例，女17例，年龄35~75岁，平均（60.64±5.45）岁，试验组男25例，女20例，年龄34~77岁，平均（62.53±5.63）岁。所有患者均自愿参与本次研究并签署知情同意书。两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较无明显差异（P<0.05），具有可比性。
（二）方法
对照组患者采用动脉溶栓治疗，在全脑DSA造影指导下明确脑动脉闭塞部位及主要血管，确认责任血管后经微导丝将微导管置于责任血管近端，撤出微导丝，同时再次经DSA造影确认微导管位置正确后连接微导管和微量泵，以50万~75万U/h将尿激酶持续泵入微导管中，调节微量泵速率为1万U/min，每泵入10万U单位的尿激酶后再行DSA造影，确认闭塞血管再通情况，当前向血流达脑梗死溶栓后血流分级Ⅱ~Ⅲ级时即可终止泵入尿激酶溶栓治疗[5]。
试验组患者采用动脉溶栓治疗联合达拉奉右莰醇治疗，一次30mg，每天2次，加入适量生理盐水稀释后静脉滴注，30分钟内滴完，14天为一个疗程。
（三）观察指标
1.美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）：包括意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、肢体共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视等十一个方面内容的评估，评分越高，则患者的神经功能缺损程度越严重[6]。
2.日常生活能力量表评分（ADL）：包括躯体生活自理量表和工具性日常生活能力量表等两大项共计16个项目的评价，以总分<16分为完全正常，以总分>16分为优不同程度的功能下降。
3.治疗安全性评估：包括颅内出血、症状性颅内出血以及90d内死亡等不良事件的发生。
（四）统计学处理
应用SPSS 17.0统计软件包对数据进行统计学处理，计数资料比较采用χ2检验，计量资料先进行正态分布及方差齐性分析，符合正态性及方差齐性要求的采用t检验，以均数±标准差(x±s)的形式对数据进行表示，以P<0.05为差异有统计学意义。
二、结果
（一）治疗前后两组患者NIHSS和ADL量表评分情况比较
经不同干预治疗后，两组患者的NIHSS评分均明显降低（P<0.05），ADL评分明显升高（P<0.05），且试验组NIHSS评分明显低于同期对照组（P<0.05），其ADL评分则明显高于对照组（P<0.05），差异具有统计学意义。见表1。
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（二）治疗后两组患者不良事件发生情况比较
试验组患者其颅内出血、症状性颅内出血以及90d内死亡等不良事件的发生率明显低于对照组（P<0.05），组间差异具有统计学意义。
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三、讨论
急性脑动脉闭塞的发生，可在短时间内引起局部脑组织血供的减少，由于受累脑组织周边留存有明显的大动脉残留血流和侧支循环，即形成所谓的缺血半暗带区。该半暗带区可在一定时间内保留该部分脑组织的正常结构和功能，但是一旦超过有限时间将给患者的脑组织细胞结构和功能带来不可逆转的损害[7]。通过动脉溶栓使闭塞大动脉内的血栓化解，闭塞动脉的再通以及梗死区血流的供应恢复，对于避免脑组织的不可逆性损伤具有积极意义，明显提高机体的神经功能修复，减少闭塞动脉区以及半暗带区的进行性加重。
动脉内溶栓主要采用动脉内药物治疗，其药物使用剂量明显小于静脉溶栓治疗，且血管再通率也明显偏高，但也有临床研究表明，超过6h后的动脉内溶栓治疗可明显增加患者的致死性脑出血率[8]。
本研究通过使用依达拉奉右莰醇联合动脉内溶栓治疗治疗急性脑动脉闭塞，结果显示，采用联合治疗的试验组患者治疗后NIHSS和ADL评分均明显优于对照组（P<0.05），且试验组患者不良事件发生率低（P<0.05），提示联合治疗能有效改善患者神经功能状态，并且促进生活自理能力的恢复。
参考文献：
[1]Mordasini P, Brekenfeld C, Byrne JV,etal.Technical feasibility and application of mechanical thrombectomy with the Solitaire FR Revascularization Device in acute basilar artery occlusion..AJNR Am J Neuroradiol. 2013 Jan;34(1):159-63. PMID: 22723058
[2]Mpotsaris A, Bussmeyer M, Loehr C, Oelerich M, Buchner H, Weber W.
Mechanical thrombectomy in severe acute stroke: preliminary results of the Solitaire stent.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2012 Jan;83(1):117-8.PMID: 21212105
[3]Machi P, Costalat V, Lobotesis K, etal.Solitaire FR thrombectomy system: immediate results in 56 consecutive acute ischemic stroke patients.J Neurointerv Surg. 2018 Jul;10(Suppl 1):i27-i32.PMID: 30037950
[4]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组．中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2010[J]．中华神经科杂志，2010 ，43（2）：146－153．
[5]Zaidi SF, Castonguay AC, Jumaa MA, etal.Intraarterial?Thrombolysis?as Rescue Therapy for Large Vessel Occlusions.Stroke. 2019 Apr;50(4):1003-1006. PMID:?30791829
[6]Heldner MR, Arnold M, Gralla J, Fischer U.[Management of transient ischemic attack (TIA) and acute stroke].Praxis (Bern 1994). 2012 Mar 14;101(6):389-97. PMID:?22419137
[7]Powers WJ.South Med J.Endovascular (intraarterial) treatment of acute ischemic stroke: efficacy not supported by clinical trials. 2014 Feb;107(2):101-6. PMID:?24926676
[8] Lin W, Powers WJ.Oxygen metabolism in acute ischemic stroke.J Cereb Blood Flow Metab. 2018 Sep;38(9):1481-1499.PMID: 28792276