许坚锋1，钟志娟2通信作者，郭国威1，杨永强1，何雪花1
广东省中医院珠海医院检验科，广东 珠海 519015；2. 中山大学附属第五医院检验科，广东 珠海 519000
【摘要】目的：通过类风湿性关节炎（RA）患者与健康体检者血清中的抗环瓜氨酸肽抗体（A-CCP）、类风湿因子（RF）、抗链球菌溶血素O(ASO)及超敏C反应蛋白（hs-CRP）测定结果进行数据统计，探讨其水平变化在预测评估RA方面的临床意义。方法：研究对象是从2020年1月至2021年1月在广东省中医院珠海医院诊治的RA患者中筛选88例（试验组）与同期88例健康体检者（对照组）进行相应生化检测。分别测定研究对象血清中的A-CCP、RF、ASO及hs-CRP的浓度。应用ROC曲线比较各指标检测时灵敏度、特异性及ROC曲线下面积（AUC）的差异。结果：RA试验组血清A-CCP、RF、ASO及hs-CRP各指标的水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。 ROC曲线的结果显示：四项联合检测AUC值和灵敏度、特异性为最高；结论：RA患者A-CCP、RF、ASO及hs-CRP的水平与疾病的发生与发展有着密不可分的关系，可作为RA的危险性评估指标，为临床医生干预和诊断治疗疾病提供切实而有效的实验参考依据。
【关键词】类风湿性关节炎；抗环瓜氨酸肽抗体；类风湿因子；抗链球菌溶血素O；超敏C反应蛋白
RA是一种慢性自身免疫性疾病，临床上特征为患者关节骨和内软骨遭受破坏功能受损[1]。具有病程长、高致残率与病因复杂的特点[2]，是导致患者丧失劳动力的极大危害因素［3］。RA的发生和发展中有多种细胞因子共同参与，目前又以ASO、RF、ACCP跟hs-CRP的研究较多［4］。本研究旨在探讨血清中RF、ASO 、hs-CRP及 A-CCP水平联合检测在 RA 患者诊治中的作用, 现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象：
选取88例于2020年1月到2021年1月在本院治疗的RA患者为试验组。其中男性15例，女性73例；年龄从24~80岁，平均（52.3 ± 13.4）岁。选择同一时期到本院做健康体检的正常人群88例。包含38例男性以及50例女性，年龄 24～85岁，平均（49.9 ± 11.9）岁。
研究组的纳入标准：符合RA诊断标准且临床相应资料完备者。对照组纳入标准：体检明确无异常结果且相应体检资料完备者。排除标准：其他风湿性疾病者；肿瘤患者；妊娠或哺乳期的女性。两组研究对象的性别、年龄、吸烟、体重等一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法：
1.2.1 标本采集：入选对象于清晨空腹采集静脉血4ml，高速离心机3500转/10min离心标本。测定A-CCP、RF、ASO及hs-CRP的浓度。
1.2.2 检测方法：测定A-CCP采用的是电化学发光法，测定RF、ASO、hs-CRP采用的是免疫比浊法。
1.3 仪器与试剂：检测试剂、校准品与质控品由罗氏公司生产。罗氏大型生化分析仪完成标本检验。所有操作严格按照实验室标准操作规程。
1.4 统计学处理：采用SPSS 22.0统计软件统计分析数据，用均数±标准差(±s)表示计量资料，P<0.05 表示组间差异有统计学意义。
2 结果
2.1 试验组与对照组血清A-CCP、RF、ASO及hs-CRP水平的比较:
试验组血清各指标的水平均高于健康对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），结果见表1。
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2.2 单项指标A-CCP、RF、ASO及hs-CRP检测在RA的诊断效能比较：
绘制ROC曲线，对单项指标在诊断RA的AUC、灵敏度、特异性进行比较，结果见表2。
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2.3 联合检测A-CCP、RF、ASO及hs-CRP在RA诊断效能的比较：
联合检测四项血清指标的ROC曲线结果显示：两项检测以A-CCP、RF联合的AUC最高为0.783，三项检测以A-CCP、RF、ASO联合的AUC最高（为0.818）及四项联合（AUC为0.829）检测的AUC均明显高于单项检测（A-CCP最高为0.772）（P均<0.01），联合检测的灵敏度跟特异性均比单项检测明显升高，详细结果见表3。
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3讨论
RA是临床上常见的自身免疫性疾病，男性发病率明显低于女性［5］。RF 是应用最广泛的辅助诊断RA的血清学指标［6］,灵敏度高但特异性不强。而A-CCP 抗体的特异度较高，可预测患者骨质被侵蚀的程度，指导医生制定治疗方案［7］。hs-CRP 是很好的机体免疫急性反应蛋白，是肝脏在炎症性刺激作用下合成的，在机体炎性疾病发病后升高显著，与RA疾病活动度有关。ASO是一种可以溶解哺乳动物红细胞的活性蛋白质，能够刺激人体内抗体的产生。RA 患者的ASO也会显著升高。假如将这三个指标与RF一起作为RA 诊断的指标具有一定的临床支持。
反映诊断指标灵敏度和特异度的连续变量可使用ROC 曲线。ROC曲线越向左上偏, 曲线下面积 (AUC)就越大，说明该指标的诊断价值越大，也意味着临床准确性越高。联合检测A-CCP、RF、ASO及hs-CRP这四项血清指标的ROC曲线结果显示：两项检测以A-CCP、RF联合的AUC最高为0.783，三项检测以A-CCP、RF、ASO联合的AUC最高（为0.818）及四项联合（AUC为0.829）检测的AUC均明显高于单项检测（以A-CCP最高为0.772）（P均<0.01），联合检测的灵敏度（89.25%）跟特异性（88.50%）均比单项检测明显升高。上述结果说明四项指标联合检测对RA患者的早期诊断有较好的协助价值，对RA患者的诊断与治疗有着极大的意义。
综上所述，患者体内血清抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子、抗链球菌溶血素O及超敏C反应蛋白水平跟类风湿性关节炎的发生与发展密切相关，这些检验指标可作为造成RA的相关危险因素，为RA的诊断与治疗提供更加有效的科学理论依据。临床上应重视这些指标的检测，做到及早发现、及时治疗。
参考文献：
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[3]李亚芹，闫 勇，黄 敏，等 . 类风湿性关节炎患者血清GM－CSF，IL－6，TNF－α水平的变化及其临床意义［J］． 现
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[6]仲海娟，秦惠萍，杨尖措． 西宁地区抗 CCP 抗体、AKA、RF 联合检测对类风湿性关节炎的诊断意义［J］． 青海医药杂志， 2018，48( 6) : 54-55．
[7]林洁,高会广,张立.抗环瓜氨酸肽抗体与抗角蛋白抗体检测在类风湿关节炎诊断中的应用价值[J].实用临床医药杂志,2019,23(15):110-111,115. [4] 张梅,罗远美,汤英贤．
作者简介：许坚锋，大学本科，主管技师，研究方向：生物化学
通信作者简介：钟志娟，大学本科，主管技师，研究方向：生物化学