陈玉召
中日友好医院风湿免疫科 邮编100000
摘要：免疫系统维持着人体正常的免疫反应，但人体免疫力过强可能产生自身免疫病。免疫抑制剂是用来抑制机体异常免疫反应的重要物质，广泛应用于器官移植引发的排异反应和自身免疫疾病的治疗。本文总结了8类主要免疫抑制剂，并给予其分类选择常用的5项免疫抑制剂详细进行作用机制及临床应用分析。
关键词：人体免疫反应；免疫抑制剂；作用机制
一、引言
人体免疫力过强就可能对外部侵入的物质反应过度而出现各种异常症状，严重情况下会诱发自身系统性免疫性疾病。免疫抑制剂是一类抑制机体异常免疫反应而降低组织损伤的化学或生物物质，在临床上主要应用于器官移植后产生的排异反应和自身免疫病的治疗。
二、免疫抑制剂的分类
免疫抑制剂主要通过来抑制机体异常免疫反应实现控制移植排异和异常自体免疫诱发疾病的情况，不同的免疫抑制剂存在着不同程度的毒副作用，并且疗效不一，临床上通常采用联合用药的方式降低药物的剂量和毒副作用。
杨秋媚（2019）总结免疫抑制剂的临床应用案例，将其归纳为8类，其一是糖皮质激素类，其二是烷化剂，其三是抗代谢物，其四是核苷酸还原酶或酪氨酸激酶抑制剂，其五是植物药，其六是钙调神经磷酸酶抑制剂，其七是雷帕霉素靶分子抑制剂，其八是生物药品和单克隆抗体。[1]
三、糖皮质激素的应用
现有文献关注了糖皮质激素在风湿免疫疾病和肺炎、鼻窦炎、支气管哮喘等方面的运用。但是长期服用会导致骨质疏松。
从治疗效果来看，龚赛纯（2021）发现，孟鲁司特钠联合糖皮质激素治疗哮喘小儿用药效果情况较好。[2]王兰香等（2021）研究发现，消积豁痰汤加减联合糖皮质激素对老年支气管哮喘患者炎症因子具有抑制作用。[3]吴薇薇（2021）认为，慢阻肺治疗中采用特布他林与糖皮质激素联合治疗方案可获得满意的疗效。[4]资昊坤（2021）指出，口服糖皮质激素因其抗炎和免疫抑制作用已作为ESS围术期辅助用药以增强手术效果，但在其剂量剂型及疗效等方面仍存在争议。[5]
从不良反应来看，李昊然（2021）发现，糖皮质激素长期使用会导致骨质疏松症，增加骨折发生率，严重影响患者的生活质量。[6]
四、环孢素A的应用
现有文献关注了环孢素A在肾病、糖尿病、心肌疾病等方面的运用。
Kuijvenhoven M A（2021）指出，环孢素A是从真菌Tolyp-ocladiuminflatum Gams的代谢产物中分离纯化到的一个含有11个氨基酸的环肽。[7]吴枝娟等（2021）指出，环孢素A抑制DNR处理H9c2细胞氧化应激，能减少心肌细胞凋亡，减轻损伤，提高生存率。陈亚坤等（2021）证明，低剂量环孢素和他克莫司均能有效地治疗治疗特发性膜性肾病症状。
从不良反应来看，陈岳尧（2021）指出，环孢素A的不良反应主要表现在对肾和心血管系统的威胁，如果严格控制剂量、缩短疗程或混合其他免疫抑制剂便能降低毒副作用。
五、FTY720的应用
现有文献关注了FTY720在神经损伤恢复、肺损伤保护、慢性肾病治疗、脑卒中抑郁等方面的运用。
从应用现状来看，NajafianSeyed Ahmad（2021）认为，FTY720具有用量小、活性高、毒副作用少的优点，是一种效果良好的新型免疫抑制剂。
王奕丹（2021）指出，FTY720在治疗重症肌无力方面效果较好。汪宇（2021）实验发现，FTY720预先给药可能是通过抑制肺组织内质网应激相关细胞凋亡来缓解肺损伤。
从不良反应来看，2021年英国药品与健康产品管理局提示，若确认有明显的肝损伤或疱疹性脑膜脑炎,应停止使用芬戈莫德。
六、他克莫司的应用
现有文献关注了他克莫司在肾病治疗和白癜风治疗等方面的运用。
王新元等（2021）认为，他克莫司用于免疫抑制作用时的效果强于环孢素A，约是环孢素A的10～100倍。
白癜风治疗方面，Seneschal Julien（2021）分析发现他克莫司能改善患者皮肤白斑、局部刺痛症状，降低复发率，且安全性较高。
综合肾病治疗方面，胡艳（2021）证明90他克莫司联合泼尼松治疗NS可有效改善患者肾功能。
七、雷帕霉素的应用
雷帕霉素临床上主要用于，现有文献关注了其在延缓器官衰老、改善肺损伤、MELAS治疗等方面的运用。
龚丽珍（2021）研究表明，雷帕霉素在预防同种异体肾移植术后的排斥反应、各种支架管置入导致的血管再狭窄中具有重要作用。李均（2021）证明雷帕霉素能与FKBP12结合成免疫抑制复合物并发挥强有力的免疫抑制作用。
八、总结
糖皮质激素、环孢素A、FTY720、他克莫司和雷帕霉素临床上主要应用于器官移植引发的排异反应和自身免疫疾病的治疗，在展现出特定领域的显著疗效同时也存在一定的不良反应，因此临床上选择控制用药计量和联合用药两种方式减少不良反应，提升治疗效率。
参考文献
[1]杨秋媚.常用免疫抑制剂及其免疫抑制机理概述[J].生物学教学,2019,44(07):2-3.
[2]龚赛纯.孟鲁司特钠联合糖皮质激素治疗小儿哮喘的效果与安全性观察[J].吉林医学,2021,42(06):1417-1418.
[3]王兰香,李卫红,周瑾,陈洁琼,赵红玉,李念,李方玲.消积豁痰汤加减联合糖皮质激素治疗老年支气管哮喘临床研究[J].陕西中医,2021,42(06):724-727.
[4]吴薇薇.糖皮质激素联合特布他林治疗慢阻肺的效果研究[J].中国现代药物应用,2021,15(11):169-171.
[5]资昊坤,肖旭平,李云秋.口服糖皮质激素在慢性鼻窦炎伴鼻息肉围手术期的应用现状[J/OL].山东大学耳鼻喉眼学报:1-8[2021-06-27].http://kns.cnki.net/kcms/detail/37.1437.R.20210608.0853.002.html.
[6]李昊然,高璐,迟湘胤,张东方,侯赫.糖皮质激素性骨质疏松症的药物作用机制研究进展[J].中国骨质疏松杂志,2021,27(06):910-913+921.
[7]Kuijvenhoven M A,Wilhelm A J,MeijerE,JansenJjwm,Swart E L. TRough vs. AUC Monitoring of cyclosporine: A randomized comparison of adverse drug reactions in adult allogeneic stem cell recipients (TRAM study).[J]. European journal of haematology,2021.