易飞 何琴 通讯作者：张军
成都市第三人民医院 四川 成都 610031
摘要 目的：通过比较结直肠癌患者使用FOLFIRI方案化疗期间，使用或不使用保肝药药物性肝损伤的发生情况是否有明显差异，探讨FOLFIRI化疗期间预防性保肝治疗的必要性。方法：回顾性调查了某三甲医院自2018年1月-2018年8月期间使用FOLFIRI方案化疗患者共60例，化疗期间预防性保肝方案为多烯磷脂酰胆碱注射液，比较多烯磷脂酰胆碱注射液组与对照组化疗前后肝功能的变化。结果：FOLFIRI方案化疗期间，使用多烯磷脂酰胆碱注射液组与对照组相比，药物性肝损伤的发生比例无统计学差异。结论：无特殊情况下，结直肠癌患者FOLFIRI方案化疗无必须预防性保肝治疗。
关键词 药物性肝损伤；预防性保肝治疗；FOLFIRI方案
2014版《肿瘤药物相关性肝损伤防治专家共识》认为：化疗同时合用护肝类药物是否可以预防抗肿瘤药物导致的DILI，目前尚无定论。但事实上很多医院临床上化疗同时预防性保肝为常规行为。
本课题主要关注对肝功能影响较小的结直肠癌辅助化疗方案FOLFIRI方案（主要药物为伊立替康注射液、亚叶酸钙注射液及氟尿嘧啶注射液），化疗前后肝功能变化情况，预防性使用保肝药物能否预防DILI。
本文采用回顾性分析方法，调查了某三甲医院自2018年1月-2018年8月期间使用FOLFIRI方案化疗期间预防性保肝药物的使用情况及相应的肝功能变化情况，探讨肿瘤患者化疗时预防性保肝的安全性、有效性及必要性。
1 资料和方法
1.1 一般资料：收集某三甲医院2018年1月-2018年8月期间结/直肠癌术后使用FOLFIRI化疗方案的患者的临床资料，共60例，其中41例为男性，19例为女性。纳入标准：所有患者均经病理组织学确诊为结/直肠癌；化疗前肝功能正常；体力状况评分均为0-2分；无肝脏转移；无大三阳或小三阳；无遗传或代谢性肝脏病变：未使用其他可致肝损伤药物；未患肝肾功能衰竭、心力衰竭等。排除标准：非结/直肠癌患者；化疗前肝功能异常；体力状况评分＞2分；有肝脏转移；有大三阳或小三阳；有遗传或代谢性肝脏病变；有使用其他可致肝损伤的药物；患有肝肾功能衰竭、心力衰竭等。均签署知情同意书。
1.2 治疗方法：
1.2.1 多烯磷脂酰胆碱注射液组：FOLFIRI方案化疗第一天同时给予多烯磷脂酰胆碱注射液（成都天台山制药有限公司生产）20ml加入5%葡萄糖注射液250ml中滴注，1次/天，连续用药3-5天。
1.2.2 对照组：FOLFIRI方案化疗期间未使用保肝药物。
1.2.3 FOLFIRI化疗方案：伊立替康注射液：150～180mg/m2，静脉滴注，d1；亚叶酸钙：200～400mg/m2，静脉滴注，d1、2；氟尿嘧啶注射液：一次400mg/m2，静脉注射，然后600mg/m2持续静脉滴注22小时，d1、2 。
1.3 监测指标及疗效判定标准：所有患者于化疗前、化疗后第8～10天查肝功能。
主要监测指标包括血清谷丙转氨酶（ALT）、血清谷草转氨酶（AST）、血清碱性磷酸酶（ALP）及血清总胆红素（TBIL）。ALT：正常参考值（ULN）为0～40U/L； AST：ULN为0～40 U/L；ALP: ULN为40～150U/L；血TBIL：ULN为0-28μmol/L。采用美国国立癌症研究所常规毒性判定标准4.0版（NCICTC 4.0）对肝损伤进行分级。
1.4 统计学方法
采用Wilcoxon秩和检验比较多烯磷脂酰胆碱注射液组及对照组患者的年龄及体重指数有无差别；采用卡方检验比较两组DILI的发生率有无差别。统计学软件采用SPSS 16.0。
2 结果
2.1 多烯磷脂酰胆碱注射液组及对照组患者的年龄及体重指数的比较见表2
多烯磷脂酰胆碱组与对照组患者年龄比较，统计学检验P值为0.606，尚不能认为两组年龄差异有统计学意义；多烯磷脂酰胆碱组与对照组患者体重指数比较，经统计学检验P值为0.545，尚不能认为两组体重指数差异有统计学意义
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本研究入组患者情况，体力状况评分0～2分，无肝炎病毒感染，无肝脏转移，而且在年龄方面差异无统计学意义，2组患者基线特征一致，有利于观察保肝药物的预防作用。患者化疗期间化疗药物均未超量使用。
本研究中的结直肠癌患者中使用FOLFIRI化疗方案，主要药物为伊立替康注射液、亚叶酸钙注射液及氟尿嘧啶注射液。而查阅这3个药品的说明书中不良反应的相关描述，伊立替康注射液、亚叶酸钙注射液及氟尿嘧啶注射液均未提及明显肝损伤相关内容。但临床上使用该方案化疗时，大部分医师仍常规使用保肝药预防保肝治疗。此种用药行为是否有必要？本研究给出了答案，多烯磷脂酰胆碱组48例患者，其中6例发生了Ⅰ度肝功能损害；对照组12例患者，3例发生了Ⅰ度肝功能损害；两组之间DILI的发生无统计学差异。
初步得出结论，FOLFIRI方案化疗无必须预防性保肝治疗。本研究存在样本例数偏小的缺点，但该方案3个药物肝毒性较小，参照上述2个专家共识，无特殊情况无须预防保肝。还需更多的徇证医学证据来论证其它化疗方案是否需要预防保肝治疗。
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