马雪燕1 高燕华1 王大博1 王秀梅2 刘春华1
1聊城市光明眼科医院 山东聊城 252000
2聊城鲁西骨科医院 山东聊城 252000
摘要：目的：研究伊曲康唑联合两性霉素B滴眼液对真菌性角膜炎的临床效果及安全性。方法：研究时间2019年1月-2020年10月，收治的真菌性角膜炎患者100例为研究对象，按照治疗方案的不同分成两组，对照组采用两性霉素B滴眼液治疗，观察组采用伊曲康唑联合两性霉素B滴眼液治疗；比较两组治疗效果，临床症状改善时间及不良反应发生情况。结果：观察组治疗有效率高于对照组，比较差异有统计学意义，P<0.05。观察组患者临床各项症状改善时间均短于对照组，比较差异有统计学意义，P<0.05。结论：伊曲康唑联合两性霉素B滴眼液对真菌性角膜炎治疗效果显著，患者的临床症状得到显著的改善，且无严重不良反应。
关键词：伊曲康唑；两性霉素B滴眼液；真菌性角膜炎
真菌性角膜炎是由于真菌感染而引发的一种眼部疾病，引发真菌性角膜炎主要与眼部角膜外伤、眼部卫生清洁不到位、抗生素的长期使用等有关系。近几年真菌性角膜炎的发病率呈现明显上升的趋势，真菌性角膜炎的致盲率较高，因此对真菌性角膜炎积极的治疗具有重要的意义[1-2]。目前临床对于真菌性角膜炎的治疗主要通过手术和药物治疗，本文主要研究伊曲康唑联合两性霉素B滴眼液对真菌性角膜炎的临床效果及安全性，以2019年1月-2020年10月收治的真菌性角膜炎患者100例为研究对象，现整理如下。
1资料与方法
1.1一般信息
以2019年1月-2020年10月收治的真菌性角膜炎患者100例为研究对象，按照治疗方案的不同分成两组，每组50例：对照组年龄26-69岁，平均（40.11±2.81）岁，男性29例，女性21例；观察组年龄29-68岁，平均（40.06±2.89）岁，男性28例，女性22例。收集两组基本信息，比较无统计学意义，P>0.05。
1.2临床筛选标准
纳入标准：患者的眼前节照相、共聚焦激光显微镜查真菌菌丝及孢子、真菌培养及药敏等确诊为真菌性角膜炎；均为首次发病；均知情且同意。
排除标准：相关药物过敏；精神、意识障碍；先天性眼部疾病
1.3方法
对照组采用0.25%两性霉素B滴眼液联合氟康唑药物治疗。使用浓度为0.25%的两性霉素B滴眼液对患者进行滴眼，同时使用浓度为0.3%氟康唑滴眼液（邯郸康业制药有限公司，国药准字H20067675）对患者进行滴眼，两种药物交替进行，间隔时间需在10 min以上，每小时进行1次滴眼。
观察组采用伊曲康唑联合0.25%两性霉素B滴眼液治疗，0.25%两性霉素B滴眼液使用方法同对照组相同；伊曲康唑胶囊，口服用药，200mg/次，饭后服用，每日一次，疗程为 3 周，并口服维生素类药物。
上述所有研究对象，治疗期间均使用玻璃酸钠滴眼液和普拉洛芬进行点眼，若合并虹膜睫状体炎则加用阿托品眼膏散瞳；若合并细菌感染则加用左氧氟沙星滴眼液进行点眼。
1.4指标观察
两组治疗效果，依据临床症状，共焦显微镜检查无真菌菌丝为阴性；经治疗后，共焦显微镜检查无真菌菌丝及孢子为阴性，荧光素钠染色结果无着色显示为阴性，角膜溃疡完全愈合，前房积脓消失，判断为显效；荧光素钠染色结果有着色，角膜溃疡部分愈合，前房积脓明显好转，判断为有效；共焦显微镜检查见真菌菌丝或孢子为阳性，临床症状及体征无明显变化甚至加重，出现角膜穿孔，判断为无效[3]。
两组患者临床症状改善时间比较，包括角膜溃疡、前房积脓、畏光流泪、异物感。
两组治疗期间不良反应发生情况比较。
1.5统计学处理
本文统计所得数据资料采用SPSS22.0统计学软件进行处理分析，以（x±s）表示计量资料，并进行t检验；以χ2检验计数资料。以P＜0.05的差异表示具有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗效果比较
观察组治疗有效率高于对照组，比较差异有统计学意义，P<0.05。
.png)
2.2两组临床症状改善时间
观察组患者临床各项症状改善时间均短于对照组，比较差异有统计学意义，P<0.05。
.png)
2.3两组不良反应发生情况比较
两组治疗期间，均未发生严重不良反应，比较无统计学意义，P>0.05。
3讨论
真菌性角膜炎是眼科常见疾病，是一种具有较高致盲性的眼科疾病。真菌性角膜炎主要是曲霉素、镰刀菌等真菌感染而致病；农民、青壮年是主要发病对象，多发生秋季、夏季，具有较明显的季节特征，这主要与农忙时节进行田地作业有关系[4-5]。而真菌性角膜炎早期临床症状不明显，容易忽视，延误病情治疗而产生并发症，甚至失明。
真菌性角膜炎临床治疗包括手术治疗、药物治疗，而手术治疗的创伤性大，后期恢复时间长，对于一些早期的真菌性角膜炎病人，药物治疗相对安全性更高。临床治疗药物主要采用多烯类及唑类抗真菌药物，多烯类抗真菌药物能特异性结合麦角固醇，影响真菌细胞膜的通透性，从而抑制真菌的正常生长[6]。两性霉素 B 是常用的多烯类抗真菌药物，但是其稳定性较差，受光和热影响，药性易下降，将其配制成滴眼液后单独应用对角膜穿透力稍差，药物的稳定性受到影响，角膜深部及发生前房积脓的治疗有一定的限制，效果一般[7]。
伊曲康唑是三氮唑类抗菌药物，亲脂性及亲角质性较好，其中的氮原子能抑制真菌细胞色素 p450 的活性，阻碍真菌内过氧化酶和氧化酶的作用，从而导致真菌死亡。两种药物协同作用，临床治疗效果显著。本次研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，比较差异有统计学意义，P<0.05。观察组患者临床各项症状改善时间均短于对照组，比较差异有统计学意义，P<0.05。说明伊曲康唑联合两性霉素B滴眼液对真菌性角膜炎效果显著，患者的临床症状得到显著的改善，且无严重不良反应。
参考文献
[1]饶晓玲，郭萍，郭金莲，等． 5%那他霉素和0.2%氟康唑联合治疗中轻度真菌性角膜炎的效果评价 ［J］．海峡药学，2015，27(12): 188－189．
[2]王志光． 伊曲康唑治疗 39 例真菌性角膜炎的疗效分析［J］． 当代医学，2018，24(14): 162－164．
[3][1]Han Fang,Guo Hui,Wang Leyi,Zhang Yuting,Sun Lin,Dai Chenyang,Wu Xinyi. TSLP Produced by Aspergillus fumigatus-Stimulated DCs Promotes a Th17 Response Through the JAK/STAT Signaling Pathway in Fungal Keratitis.[J]. Investigative ophthalmology & visual science,2020,61(14).
[4]程娟，刘骁． 真菌性角膜炎病原菌的分布及耐药性分析［J］． 国际检验医学杂志，2017，38 (21): 2950－2951，2954．
[5]包兴旺，杜新华，陆滨，等． 真菌性角膜炎病原学及药敏结果分析 ［J］． 中华医院感染学杂志，2018，28(5): 746－748．
[6]Huan Yu,Peng XuDong,Lin Jing,Zhang YingXue,Zhan Lu,Gao Han,Zhao GuiQiu. Anti-inflammatory effects of astaxanthin against fungal keratitis.[J]. International journal of ophthalmology,2020,13(11).
[7]陈海婷，冯雪艳，范玉香． 角膜基质内注射两性霉素 B 治疗真菌性角膜炎［J］． 中国眼耳鼻喉科杂志，2015，15(5):344 －347．