吴晓媚
龙岩人民医院 福建龙岩 364000
淋巴窦组织细胞增生伴巨淋巴结病（sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy）(Rosai-Dorfman disease, RDD)，于1965年由Destombes首次报道，是源于不清的局部或系统性淋巴结病或结外病变，以淋巴结窦性组织细胞，胞质内号多数淋巴细胞为特征，多数有自愈性，少数可以因侵犯重要器官而死亡而告终。由于40%的病例发生在淋巴结外，故目前常用名Rosai-Dorfman病（RDD）。结外RDD的病因、发病部位和病程不同，临床症状也有较大的差异，确诊主要依靠病理诊断。本文通过对国内外文献的学习，结合结外RDD的病因、临床特征、病理组织学特症、治疗及预后等方面做一个归纳总结，加深对该疾病的认识。
一、病因
RDD的病因至今不明确，有学者认为可能与感染或不明原因的免疫功能紊乱有关，有观点认为一些病原微生物如克雷伯杆菌、人类免疫缺陷病毒(HIV)、 EB病毒、人疱疹病毒6型(HHV6)感染可能与其发病相关[1]，但目前仍缺乏足够的证据；近年来也有学者研究RDD与IgG4相关硬化性疾病之间的关系，并且认为可能部分RDD病例与其为同一疾病的同形态学系，然而两者之间确切的相关性尚需研究资料的进一步积累。
二、临床特征
可见于任何年龄，平均年龄20.4岁，发病率男性>女性。主要侵犯双侧颈部淋巴结，结外可发生于皮肤、软组织、骨、上呼吸道、眼眶、睾丸、乳腺、涎腺及中枢神经系统。约43%病例存在结内外同时受累，约10%只有结外部位受累，易复发。结外RDD患者临床与影像学表现常常无异性，确诊依赖病理学检查，发生于鼻腔者通常表现为鼻塞、鼻衄，皮肤患者可表现为皮肤丘疹、硬化斑块或瘤性结节，生于脑膜者影像学表现为附着于脑膜的宽基占位，对比强化[2]。
三、病理组织学特征
镜下结外RDD的组织学特征与发生于淋巴结内者相似，主要表现为低倍镜下明暗相间的排列结构，明的淋巴浆细胞组成，有时可伴有淋巴滤泡形成，部分病例间质内还可见中性粒细胞浸润和微脓肿形成；病变最具特征性的表现为部分组织细胞内可见多个或数十个小淋巴细胞，称之为噬淋巴细胞现象或淋巴细胞进入现象，也可由浆细胞、红细胞进入。发生于结外RDD还常有一些结内者不常见的独特的组织学表现，包括病变间质可见明显纤维化，部分发生于皮肤真皮者其组织细胞可呈梭形、编织状、席纹状的排列，间质内偶可见到杜顿巨细胞；个别结外RDD的病例可见到组织细胞侵入到脉管内，容易被误诊为恶性。对这些不同的组织学形态的认识不足，往往是结外RDD被漏诊、误诊的原因。免疫组化表型结果，窦性组织细胞S-100阳性，CD68、CD163阳性，而CD1a阴性，结外RDD组织细胞数量常常较为稀少，S-100阳性常常可以将其从致密的炎症细胞背景中凸显出来[3]。
四、鉴别诊断
因患者年龄、发生的部位不同，需要考虑的鉴别诊断也不同。通常需要和RDD鉴别的疾病有（1）朗格汉斯细胞组织细胞增生症：多发生于18岁以下，病理学特征为组织细胞增大，可见多个核。 朗格汉斯细胞的细胞核内陷，圆形、椭圆形、分叶状，核浆比较低，可见核沟，细胞体积相对较小，缺乏RDD样巨细胞，胞质呈嗜酸性，缺乏噬淋巴细胞现象。 病灶细胞呈现S-100、CD1a、Langerin蛋白阳性，电镜胞浆中可见Birbeck 颗粒。（2）皮肤纤维组织细胞瘤及黄色瘤：黄色瘤是吞噬脂质的泡沫细胞集聚增生形成的非肿瘤性病变，部分患者临床可有高脂血症，镜下形态较为单一，主要由泡沫细胞组成，部分病例可见胆固醇结晶沉积，未见明暗相间结构和伸入现象。（3）慢性炎症病变：镜下多见以淋巴细胞为主的慢性炎性改变，小血管纤和维母细胞可出现增生，部分可见较多组织细胞，可呈空泡状，但体积小，无淋巴细胞进入现象，且S-100阴性。（4）反应性嗜血细胞增生症：增生组织细胞吞噬红细胞而无或少有噬淋巴细胞现象，且S-100阴性。
五、治疗及预后
RDD是自限性疾病，且大多数病例不影响脏器的功能，大部分病例可以缓解或者自行消退，临床上多以保守治疗为主。结外RDD治疗以单纯的手术切除为首选方案，可迅速改善患者症状，并且明确诊断。对于部分病例病变较大，难以通过手术切除方式彻底清除者可以通过激素治疗或小剂量的放、化疗辅助治疗。大多数结外RDD预后通常较好，少数累及中枢神经系统的患者预后不佳。
六、小结
RDD的病因至今不明确，可能与感染或不明原因的免疫功能紊乱有关。镜下结外RDD的组织学特征与发生于淋巴结内者相似，主要表现为低倍镜下明暗相间的排列结构，明的淋巴浆细胞组成，有时可伴有淋巴滤泡形成，部分病例间质内还可见中性粒细胞浸润和微脓肿形成；病变最具特征性的表现为部分组织细胞内可见多个或数十个小淋巴细胞。免疫组化表型结果，窦性组织细胞S-100阳性，CD68、CD163阳性，而CD1a阴性。治疗上以保守治疗为主，症状严重者可采用手术治疗，辅助应用放疗、化疗。大多数结外RDD预后通常较好。
参考文献
[1] Levine P H，Jahan N，Murari P，et 02．Detectionof human her-pesvirus 6in tissues involved by sinus histiecytosis with massivelymphadenopathy(Rosai-Doffman disease)[J]．Aeta Cytol，2003，47(6)：1119—1122．
[2] Demicco E G，Rosenborg A E，Sjom∞on J，et 02．Primary Rosai．Dorfman disease of bone：a clinicopathologicstudyof 15 cases[J]．Am J Surg Pathoi，2010，34(9)：1324—1333．
[3] Demicco E G，Rosenborg A E，Sjom∞on J，et 02．Primary Rosai．Dorfman disease of bone：a clinicopathologicstudyof 15 cases[J]．Am J Surg Pathoi，2010，34(9)：1324—1333．