邱小惠 毛玉巧
广州市番禺区中心医院 广东广州 511400
摘要：目的：分析5例鹦鹉热肺炎患者抗感染用药方案，积累鹦鹉热肺炎用药经验。方法：收集广州市番禺区中心医院呼吸与危重症医学科2020年12月至2021年3月收治的5例鹦鹉热肺炎患者的基本信息、接触史、临床症状、相关检查和病原学结果、治疗过程及随访结果，重点对患者抗感染方案进行回顾性分析，为后期鹦鹉热肺炎感染患者的抗感染用药方案提供参考。结果：结合患者的临床表现、接触史、胸部CT、mNGS检测等结果，5例患者都诊断为鹦鹉热肺炎，经左氧氟沙星或米诺环素/多西环素治疗后均好转，用药疗程为16d~29d，停药后3个月，病情无反复。结论：左氧氟沙星或米诺环素/多西环素治疗鹦鹉热肺炎有效；及时正确使用对鹦鹉热衣原体有效药物可快速控制患者的感染症状；鹦鹉热肺炎患者用药疗程需个体化，抗感药物建议使用至症状完全控制或消失。
关键词：鹦鹉热肺炎；抗感染；用药经验
随着科学发展，宏基因二代测序技术（metagenomics Next-generation sequencing，mNGS）虽缩短鹦鹉热衣原体的检测周期[1]，但鹦鹉热支原体感染，早期诊治不当，短时间可进展为危重症，病死率高。及时和正确的使用抗菌药物，仍然是治疗成败的关键。现就本院呼吸与危重症医学科近4个月收治的5 例确诊为鹦鹉热肺炎患者的临床资料、用药情况进行回顾特征性分析。旨在为后续鹦鹉热衣原体肺炎患者的抗感染用药方案提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料 纳入2020年12月至2021年3月由我院呼吸与危重症医学科收治，并通过mNGS诊断为的鹦鹉热肺炎患者5例，进行了回顾性分析。
1.2 应用方法 收集患者年龄、性别、临床症状、基础疾病、接触史等基本信息，建立相应用药档案。记录患者实验室结果、影像学结果、mNGS检测结果、用药方案、治疗转归。患者停药3月后进行随访，追踪治疗结局。本研究所有病例的实验室结果和影像学结果分别由本院检验科及影像科出具报告。mNGS检测结果：患者1和患者4由迪飞医学（迪飞医学科技有限公司）出具报告；患者2由赛哲检验（长沙赛哲医学检验实验室）出具报告。患者3和患者5由华大基因（深圳华大临床检验中心）出具报告。
2 结果
2.1 一般资料 本研究共纳入5例，男4例，女1例，年龄51～77岁。起病急，均有发热（热峰39～42℃），大多数有咳嗽、头痛症状。1例患者高血压病史，2例患者高血压合并糖尿病病史，1例前列腺炎，结肠癌手术后，颈椎病，1例无基础疾病。５例患者均有鸟类或家禽的接触史。见表１。
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2.3 mNGS检测结果 5例病例6份标本（患者1检测2份标本）mNGS均检测出鹦鹉热衣原体序列。其中患者1肺泡灌洗液和外周血mNGS还检测出EB病毒序列，结合临床及根据热病指南推荐：EB病毒不予以治疗[2]。患者4肺泡灌洗液mNGS另外检测出白色念珠菌（94条），结合临床，考虑白色念珠菌为定植菌可能性大，未使用抗真菌药治疗。见表３。
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2.4 用药方案及结局 mNGS检测结果未报告临床前，结合患者的临床表现、接触史、影像学，5例患者均使用对鹦鹉热衣原体肺炎有效的抗感染药物：四环素类（米诺环素1例 用法：0.1g bid PO）或喹诺酮类（左氧氟沙星4例 用量：0.5 qd VD），治疗24~48h后热峰均出现不同程度下降。后续根据mNGS检测报告，明确诊断为鹦鹉热肺炎，继续以西环素类或以喹诺酮类药物为基础抗感染，并根据药物的疗效、不良反应等进行方案调整。５例患者体温在24h~120h内均逐渐降至正常，病情明显好转，出院，口服用药继续治疗。出院1周内，3例患者因症状反复门诊复诊，延长用药疗程至无症状。最终，5例患者用药疗程为16d~29d。停药后3个月进行随访，5例患者均无反复症状出现。详见表2。
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3 讨论
鹦鹉热衣原体是一种革兰阴性、专性胞内寄生菌，人类主要通过接触其宿主（鹦鹉、鸽子等鸟类或家禽）或其分泌物粪便等感染，潜伏期一般为1~2周，多数患者有呼吸道症状，发热、头痛、寒战、咳嗽和胃肠道症状为较典型的临床表现，病情严重者可出现重症肺炎、心内膜炎、黄疸、神经系统并发症等[3]。鹦鹉热肺炎是由鹦鹉热衣原体感染导致的非典型肺炎，早期诊治不当，短期可转为危重症，危及生命。治疗鹦鹉热衣原体肺炎应选用四环素、大环内酯类与喹诺酮类等对胞内革兰阴性病原体活性较强的抗生素。其中，四环素类药物为一线用药，大环内酯类次之，喹诺酮类药物疗效较前两类药物差[4]。患者感染症状从轻度到重度均有可能，有案例文献记载，对于病情轻者，用药疗程7~10天可治愈，而重症患者建议至少持续３周，以免复发[3][4][5]。
本研究发现，5例结合临床表现、接触史、胸部CT、mNGS检测等结果明确诊断为鹦鹉热肺炎的患者，治疗初期分别使用左氧氟沙星或米诺环素，1~2天内热峰均明显下降，提示左氧氟沙星或米诺环素治疗鹦鹉热肺炎有效，并且及时正确使用对鹦鹉热衣原体有效药物可快速控制患者的感染症状。另外，经左氧氟沙星、米诺环素或多西环素治疗后，5例患者均好转，体温恢复正常，但其中用3例出院后1周内仍出现症状，门诊复诊，延长用药疗程至症状消失，约3~4周，而另外2例患者出院后未出现症状反复情况，用药疗程仅16天和18天，不足3周。而随访结果显示5例患者停药后3月内均无出现病情复发情况。提示鹦鹉热肺炎患者用药疗程需个体化，抗感药物建议使用至症状完全控制或消失。
参考文献：
[1]赵任淹，柴海娜，郑瑞强.病原体二代测序辅助诊断鹦鹉热衣原体重症肺炎一例[J].中华内科杂志,2020,59(12):989-991.
[2]David N. Gilbert , Henry F. Chambers, et al .The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy（46th Edition）[B].2016:169.
[3]骆煜，金文婷，马玉燕等. 5例鹦鹉热衣原体肺炎的诊断及临床特点[J].中华医院感染学杂志,2020,30(22):3394-3398.
[4]史兰萍，李阳.鹦鹉热衣原体重症肺炎1例[J].中国感染与化疗杂志，2019,19（3）:309-311.
[5]RADOMSKI N,EINENKEL R,MULLER A, et al. Chlamydia-host cell interaction not only from a bird’s eye view: some lessons from Chlamydia psittaci[J].FEBS Lett,2016,590(21):3920-3940
第一作者简介：邱小惠（1989-），女，硕士，药师，主要从事临床药学方向研究。
通讯作者简介：毛玉巧，E-mail :maoyuqiao89@163.com
基金项目：番禺区科技计划项目（2019-204-61）