蒙有绪
广西林洋药业有限公司，广西荔浦546601
摘要：本文主要研究探讨新筹建的药厂如何快速建立可靠的质量管理体系，如何结合药厂实际情况和现有条件快速有效的实施质量管理体系并持续完善，确保药厂符合药品GMP规范和保障产品质量。
关键词：新建药厂；质量管理体系；药品GMP
引言
自1998年中国开始实行《药品生产质量管理规范》（简称GMP）认证制度后，结束了中国制药行业的杂乱无章、管理水平参差不齐、脏乱差的境地。随后2011年又颁布了《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称2010版GMP），实施距今已有10年。同时中国药品注册制度也发生了巨变化和变革，国家对药品生产和注册研发的监管日趋严格，使得药品注册获批的时间和成本急剧加大，使得筹建新药厂的成本和投资风险急剧增大，也使得许多企业不敢轻易涉足其中。现今国家已经取消GMP认证改为日常的GMP符合性检查，并推行实施了更为严苛的飞行检查机制以便对制药企业实行动态监督检查，一旦发现问题轻则停产整顿重则吊销生产许可证。因此质量管理体系的正常健康运转更是新建药厂的重中之重。
以下仅就作者本人在制药企业的多年工作经验浅谈如何结合企业的实际情况，快速有效的在新药厂建立质量管理体系进行探讨，抛砖引玉。
一、结合企业实际情况，做出合理定位。
1.明确质量管理体系建立的标准要求和范围
据2010版GMP第二条要求“企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。”这是法规上的明确要求，建立的质量体系必须符合此要求。
2.合理定位，建立符合企业自身的质量目标和质量管理制度。
企业还应根据自身的情况：所生产的品种剂型及工艺，生产设施及设备，人员配置要求，仓储设施的条件，企业内部的管理架构等，明确企业必须达到的法规所要完成的硬性指标，以及企业自身期望达到的质量管理要求（比如过国外欧美的cGMP认证等），配置相应的人员、调整和建立相应的管理架构等，建立合理的质量目标和质量管理制度，而不必过于追求最好而脱离企业实际情况，或者过于降低要求而达不到GMP要求。
二、建立质量管理机构并配置相应人员。
结合企业生产规模和品种工艺特点，以及内部管理架构，建立符合2010版GMP第十六条“企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。”要求的质量管理组织机构。
以单一剂型品种为例，质量管理部下面应分别设质量保证部（QA部门）和质量控制部（QC部门）。QA人员至少满足：生产现场监督（1-2人/车间），公用系统监督（1人），仓储监督（1-2人），质量检验监督（1人），文件体系维护（1人，可由QA主管兼任）。QC人员至少满足：理化检验（2人），含量测定（2人），微生物（2人），QC主管1人。以此为依据，根据生产规模和车间数量以及检验工作量，按比例增加。另外质量负责人与质量受权人可由1人兼任，是质量管理体系的关键核心人员，其经验和实践能力至关重要。
三、建立质量管理体系文件（即GMP文件体系）
1.文件体系的内容
按2010版GMP的要求和章节内容，并结合企业产品工艺特点，文件内容一般应该包含或分为：机构与人员、厂房与设施、设备管理、卫生管理、物料管理、确认与验证、文件管理、生产管理、质量管理（包含质量保证和质量控制）、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自检等章节内容。并根据GMP法规和产品剂型特点，确保具体文件目录和内容不漏项和不漏内容。
2.文件体系的原则要求
2.1文件的内容应当与药品生产许可、药品注册等相关要求一致，并有助于追溯每批产品的历史情况。
2.2建立文件管理的操作规程，系统地设计、制定、审核、批准和发放文件，并经质量管理部门的审核。
2.3文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁记录。
2.4文件的起草、修订、审核、批准均应当由适当的人员签名并注明日期。
2.5文件应当标明题目、种类、目的以及文件编号和版本号，文字应当确切、清晰、易懂，不能模棱两可。
3.文件体系的起草
一般由质量负责人或者GMP认证检查总负责人负责，由其安排并要求各部门抽调骨干技术人员参与起草和审核，并集中进行交叉审核检查，最后由其审批确认。
四、质量管理体系的执行和实施
一般情况下，建立文件体系后应按以下次序进行：
1.文件下发后，在实施前组织相关部门人员进行集中培训学习，明确相应的制度具体如何做，如何写记录，按什么流程进行操作等等。
2.文件生效后的检查和监督。
3.文件执行中出现问题时的协调和处罚，进一步总结和完善后再次开展针对性培训和监督。
4.定期对文件执行实施情况进行部门监督和检查。
5.向企业高层传输和宣传质量管理体系的理念和关键的文件精神及原则意义的重要性。
最终达到这样的效果：文件涉及的具体岗位和部门，部门负责人和具体执行个人都清晰各自的具体责任和操作，这样文件体系才是正常健康实施。
五、质量管理部门的内部如何执行实施质量管体系
一般情况下要做到：
1.加强部门人员对法规和文件的培训学习，统一思想认识和理解，以免执行实施中对法规和文件制度理解不一致。
2.对人员沟通协调的指导和提高水平，很多时候质量部人员与生产等部门的矛盾都是因为沟通产生冲突，导致监督管理不能顺利开展。
3.异常情况的高度重视和妥善处理。出现异常问题了，需要高度重视，不激化矛盾，不回避问题，认真调查后及时处理，事后总结经验作为下次处理类似问题的依据和方式。
4.文件记录的严格审核，规范填写，认真据实记录，分类保存。
5.生产现场的严格监督。
六、如何应对外部检查和参观
1.企业应建立外部检查的迎检机制，成立迎检小组，明确各人的责任分工，避免外来检查的仓促无序和失误。比如明确迎检组长、副组长责任制，迎检协调安排，检查路线，陪同人员、安排回答问题的主要人员、缺陷问题的记录和处理、后期的报告等等。
2.严格执行外来人员参观制度，避免对正在生产的产品质量产生影响和发生安全事故，以及避免公司的工艺机密外泄等。
七、质量管理体系的关键项目管理
一般情况下，质量管理体系的以下关键项目应进行日常重点监督管理：
生产工艺和生产现场监督；确认与验证的组织实施；变更控制和偏差管理；物料和产品的审核放行；产品质量年度回顾分析；文件体系的完善和更新；质量风险管理；持续培训。
总之，新药厂的质量管理体系的建立，符合GMP法规是宗旨原则，合理定位是目标，人员和GMP文件制度是关键，不断培训和监督是实施的手段，不断总结和完善是提升质量管理水平的途径。千万不可操之过急，一蹴而就。
参考文献
[1]《药品生产质量管理规范》（2010年修订），2011年1月17日。
[2]《药品GMP指南-质量管理体系》，国家食品药品监督管理局药品认证管理中心编写，2011年8月第1版：2-6。
[3]《药品质量管理技术GMP教程》第二版，郑一美主编，2019年9月：199-202。
[4]《药品GMP教程》，邢永恒主编，化学工业出版社，2015年4月：125-129。
[5]刘晶，制药厂制药质量体系的建设分析，医院管理，2018年12月：210。
作者介绍：蒙有绪（1979-）,男，广西桂林，汉，本科，执业药师，研究方向:药品生产和质量管理及注册研发。