谢小娟
重庆黔江民族医院 409000
摘要：目的：分析我院呼吸科抗菌药物的药品不良反应（ADR）报告并提出防范措施，促进抗菌药物的临床合理应用。方法：采用回顾性研究方法，对2018年1月至2020年8月我院呼吸科抗菌药物ADR报告进行统计，分析ADR患者年龄、药物分布及ADR发生的时间分布和临床特征等，共纳入51例ADR报告，并重点分析3例严重ADR的特征。结果：老年患者ADR发生较多。左氧氟沙星、哌拉西林他唑巴坦及伏立康唑ADR居前3位。ADR多发生在用药后1d内。临床药师针对出现的问题提出防范措施。结论：应加强重点药物和老年患者的药学监护，合理选择药物，保障患者用药安全。
关键词：呼吸科；老年患者；药物反应
一直以来抗菌药物的合理使用已经成为全球关注焦点。抗菌药物的药品不良反应（ADR）的发生严重危及到人民的生命安全。我院呼吸科存在老年患者居多、多合并感染疾病等特点，面临较严重的抗菌药物用药安全问题。如何在不影响临床诊疗活动的情况下，降低ADR发生的频次与严重程度，再次成为临床药师协助临床亟待解决的问题。本文对我院2018年1月至2020年8月报告的抗菌药物ADR进行数据分析，为防范ADR发生、合理应用抗菌药物提出有效措施。
1资料与方法
1.1资料来源
收集某三级甲等医院呼吸科2018年1月至2020年8月期间报告的抗菌药物不良反应的住院患者资料进行回顾性分析。纳入标准：①应用抗菌药物发生的ADR案例；②根据国家药品不良反应监测中心制定的ADR判断标准评价因果关系，评价为抗菌药物与ADR关系为肯定有关、很可能有关和可能有关这3种。排除标准：①病例不完整；②不同报告人报告的相同案例。
1.2分析方法
根据国家药品不良反应监测中心的《药品不良反应报告和监测工作手册》中的标准对ADR分级。分析统计发生ADR的患者性别、年龄、过敏史、基础肝肾功能、用药情况、ADR发生时间、ADR累及系统－器官、临床表现及转归情况等。
2结果
共纳入51例ADR报告，严重ADR3例，轻度ADR48例，其中评判为肯定有关者3例，很可能有关者29例，可能有关者19例。
2.1患者基本情况
纳入患者年龄平均年龄为（57.44±21.82）岁。性别男21人，女30人；既往有药物过敏史患者41人，吸烟史患者8人，肝肾功能异常患者2人。
2.2年龄分布及临床表现
51例ADR报告的年龄分布及主要临床特征。年龄在60岁以上的患者发生ADR的比例占51%，较其他年龄段患者发生ADR的数量更多。80岁以上的高龄老年患者发生ADR占17.65%。60岁以下患者多以皮疹、恶心呕吐等皮肤、消化道症状为主，且症状较轻。60岁以上患者共发生ADR26例，其中意识障碍、幻觉、幻视、抽搐等精神症状发生15例。3例严重不良反应均发生在60岁以上患者中，临床表现分别为抽搐、肝功能衰竭和大疱剥脱性皮炎。
2.3药物分布及临床表现
51例ADR报告药物分布及临床特征。在所有51个ADR中涉及抗菌药物品种6大类13个品种。按照ADR发生例数，排在前三位的分别是喹诺酮类（24例，47.06%）、β内酰胺类（13例，25.49%）和抗真菌药唑类药物（9例，25.49%）。涉及的主要药品有左氧氟沙星18例（占比35.29%）、哌拉西林他唑巴坦钠8例（占比15.68%）、伏立康唑8例（占比15.68%）。喹诺酮类ADR主要涉及皮肤、胃肠道、神经系统和心血管系统。β内酰胺类ADR以皮肤及过敏反应为主，对凝血功能和神经系统也有影响。抗真菌药唑类以幻视、幻觉等神经系统ADR为主。发生严重不良反应的药品有莫西沙星、氟康唑和替加环素，在给予处理措施之后均好转。
2.4 ADR发生的时间分布
ADR发生的时间分布，发生ADR的时间最短在给药后1d内，最长在给药后12d，都发生在给药期间。
给药后1d发生ADR最多，为29例，占56.86%，涉及的药物有左氧氟沙星（14例），哌拉西林他唑巴坦钠（6例），伏立康唑（3例），阿奇霉素（2例），环丙沙星、莫西沙星、头孢哌酮舒巴坦、头孢呋辛（各1例）；临床表现为皮疹11例，过敏反应、胃肠道反应、静脉炎、视觉障碍各3例，皮肤红肿、皮肤瘙痒、意识障碍、药物热、房颤、憋喘各1例；其中除哌拉西林他唑巴坦钠（1例）和伏立康唑（1例）是在给第2剂药物后发生ADR，其余均是给第1剂药物后2h内发生ADR。
给药后2d发生ADR为6例，占11.76%。临床表现为肠道反应、过敏、皮肤红肿、大疱剥脱性皮炎、视觉障碍、皮疹各1例。
给药后3d发生ADR为4例，占7.84%。临床表现为皮疹、抽搐、精神异常、听力下降各1例。
给药后4d发生ADR为5例，占9.8%。临床表现为行为紊乱、视觉异常、精神异常、肝功能衰竭、抽搐各1例。
给药后5d发生ADR为4例，占7.84%。临床表现为肝功能异常、转氨酶升高、皮疹、幻视各1例。
给药后7d及以上时间发生例数最少为3例占，5.88%。临床表现为皮肤瘙痒、静脉炎、凝血功能障碍各1例。其中主要涉及药物有头孢哌酮舒巴坦钠、哌拉西林钠他唑巴坦钠和左氧氟沙星。
3讨论
本研究发现年龄因素对抗菌药物ADR的影响较显著。3例严重ADR均发生在老年患者群体，精神症状ADR在老年人群中占有重大比例。老年患者多伴有糖尿病、心脏病、高血压等慢性疾病，常多药联用，这些基础疾病本身以及长期用药的特性极易诱发药物间、药物和疾病之间相互作用，从而增加了用药风险。老年人机体及器官的代谢功能逐步衰退，药动学参数产生变化等因素引起药物在老年患者中血药浓度增高也是其易引起ADR发生的主要原因。另外，药物更容易进入血脑屏障，引起神经系统ADR；既往有过敏史和ADR史的老年患者更容易发生ADR。
喹诺酮类药物产生的ADR在我院呼吸科占47.06%，在我院呼吸科喹诺酮全年使用强度居前列，所以此类药物的ADR发生率高可能与其在呼吸科使用率高有关。目前已经有很多关于喹诺酮类药物的不良反应研究报道。欧洲药品管理局（EMA）风险评估委员会、EMA药物警戒风险评估委员会、美国食品药品监督管理局（FDA）及国家药品监督管理局（CFDA）都不同程度提出了对喹诺酮类药物ADR的强烈警告，建议限制这些药物的应用。然而由于氟喹诺酮类药具有每日1次给药频率可提高依从性及覆盖抗菌谱较广的优势，它的ADR往往被忽视，广泛应用与临床，给老年患者带来了极高风险。
我院按照皮试液配置规范用哌拉西林他唑巴坦原液皮试。报告中有6例患者皮试阴性结果后给哌拉西林他唑巴坦仍然出现了过敏反应。其原因可能是：近期出现过β内酰胺类药物严重过敏反应导致特异性IgE已被大量消耗；同时使用一些可抑制皮肤反应的药物，例如抗组胺药、糖皮质激素、丙咪嗪等；老年人皮肤反应性较差；皮试操作不规范等。
ADR的发生时间分布呈一定特征。从时间分布来看，抗菌药物主要集中在用药1d内，随时间逐渐减少。用药1d内发生的ADR多累及皮肤、胃肠道、静脉管和幻视等，发生迅速，这些多和患者过敏史、用药途径、给药操作等有关。出现凝血障碍及肝肾功能严重损伤多发生在用药4d后。3例产生严重ADR的用药时间虽然不长，但均有近期使用其他抗菌药物史，可能出现累加作用。所以长期应用抗生素可能引起较为严重ADR。
根据ADR报告出现的问题，药师可以协助临床，加强老年人等特殊群体的ADR监护，如可应用GerontoNetADR风险值、PADR-EC评分等预测模型筛选出发生ADR高风险的老年患者，重点监护。加强氟喹诺酮类、哌拉西林他唑巴坦和伏立康唑的应用管理，在制定用药方案、给药途径、皮试、给药过程等环节给予药学干预和监护。积极开展伏立康唑药物血药浓度监测工作，并结合患者具体情况进行综合分析，及时调整剂量。临床用药监护需要重点关注抗菌药物用药后1d的时间，同时严格控制抗菌药物使用疗程。
总之，高龄、并发症多、用药种类多等均可能增加ADR发生风险，应引起临床重视。临床药师可以发挥职业特长，在临床防范ADR工作中发挥关键作用。
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