刘洋 2.陆春光 3.仇婷婷
1. 武警黑龙江省总队医院重症医学科?黑龙江哈尔滨 150076
2.黑龙江省中医药科学院检验科 黑龙江哈尔滨 150036
3.黑龙江省中医药科学院检验科 黑龙江哈尔滨 150036
【摘要】目的：浅议胶质细胞生长因子(GGF)、泌乳素(PRL)与垂体瘤临床生物学特性的关联。方法：80例PRL垂体瘤患者自主加入，用免疫组织化学法对各项指标之间的联系进行分析。结果：GGF阳性率为肿瘤＞10mm，平均光密度复发；p75-NGFR阳性率泌乳素水平≤300g/L，平均光密度肿瘤＞10mm。结论：GGF是促使垂体瘤生长和侵袭性的主要因素，NGF可对PRL垂体瘤细胞增殖造成抑制，二者可直接展现PRL垂体瘤增殖活性，可作为判断垂体瘤的重要指标。
【关键词】GGF；PRL；生物学特性；关系
泌乳素(PRL)垂体瘤临床比较常见，在功能性垂体瘤中占比较高。临床常见侵袭性生长速度迅速，术后容易复发，容易产生垂体瘤卒中等，分子生物学机制尚未掌握到位。实践得知很多生长因子和肿瘤增殖生长相关。神经生长因子（NGF）对肿瘤的负调节效用较高，胶质细胞生长因子（GGF）能够作为PRL垂体瘤细胞。本研究对GGF、NGF于PRL垂体瘤发生与生长之间的关系，分析其和PRL垂体瘤生物学特性相关。
1 资料与方法
1.1 临床资料
时间：2019年12月-2020年12月；我院经手术切除的PRL垂体瘤病理标本80例，男36例女44例，年龄20~66岁，平均（38.12±8.56）岁；肿瘤直径≤10mm10例，＞10mm70例。肿瘤体积5.6-47.2，平均（16.6±7.4）mm3。
1.2 方法
①处理标本和免疫组织化学：PRL垂体瘤组织标本行常规石蜡包埋，连续切片5mm，用SABC法免疫组织化学染色，分别于蛋白水平测定NGF受体p75-NGFR于各PRL垂体瘤中表达。阴性对照用PBS替代，阳性片用阳性对照。相同方法测定GGF表达。②于光学显微镜400倍显微镜视野下，各切片随机选10个阳性高倍事业，对阳性细胞占比平均值进行计算。0为负，＞0且＜25%为正，++：25%-50%，+++＞50%。在高倍镜中将阳性细胞占比标记。光密度越高，代表对应检测指标表达水平高。③细胞培养：用不同浓度GGF作用于培养PRL垂体瘤细胞，经2周使用浓度不同的NGF，由数目形态、微血管密度（MVD）、细胞周期方面对变化进行分析。用酶联免疫吸附法测定NGF、GGF实施前后对PRL测定PRL垂体瘤细胞分泌PRL。
1.3 观察指标
分析GGF、NGF和泌乳素的临床生物学特性联系。
2 结果
GGF阳性率为肿瘤＞10mm，平均光密度复发；p75-NGFR阳性率泌乳素水平≤300g/L，平均光密度肿瘤＞10mm。见表1。
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3 讨论
PRL垂直瘤为常见的功能性垂体瘤，侵袭性生长比较常见，容易复发。PRL垂体瘤直径和术前PRL水平为相关关系，PRL水平对PRL垂体瘤诊断有积极性，但其大小和激素水平不相同，这表示垂体瘤发生机制为多元化[1]。
GGF为神经调节蛋白类基本产物，GGF和受体于发育和成熟神经系统分部广泛，垂体部分可测定GGF mRNA表达。研究数据，迁移神经元、侵袭性垂体瘤细胞表达为GGF，GGF可对神经营养因子分泌起到调节作用，有助于神经系统再生，可促使脱髓鞘细胞的再生[2]。NGF能够对PRL基因表达起到调节作用，低亲和力受体p75-NGFR，能够与神经营养因子各分子结合，其主要作用是能够对酪氨酸激酶活性，加大NGF结合，细胞容易凋亡。
研究得出：GGF侵袭性与复发PRL垂直瘤中阳性表达率较高，差异显著，可见其于PRL垂体瘤侵袭、复发中作用显著。一定程度可持续GGF促使瘤细胞无法对生长进行调控，生长存在问题。会丧失细胞间接触抑制，侵袭性较强，成为类似垂体瘤组织旋涡状改变。GGF分别行20、50g/L干预，患者的PRL水平升高，但NGF侵袭减少，复发PRL垂体瘤表达下降。NFG经p75-NGFR对生理性有调节效用，NGF和受体结合，还可促使PRL垂体瘤细胞分化，促使肿瘤细胞成熟逐渐向恶性PRL样细胞分化[3]。人正常垂体前叶、生长激素分泌细胞可对NGF分泌，对不同受体对垂体瘤细胞造成影响。NGF、p75-NGFR结合，可促使细胞凋亡，对PRL分泌造成抑制。
NGF、GGF于PRL垂体瘤生长时，可互相制衡，不同因子水平同时高的情况较少。本研究二者同时阳性表达较低，这表示二者可阻止PRL垂体瘤形成。垂体瘤细胞的培养中，用GGF、NGF，癌细胞增殖活性会上升后又降低，这表示GGF水平表达较高，可逐步对NGF表达进行测定，生长因子表达失衡会导致垂体瘤生长失控，产生侵袭性生长，最终出现肿瘤，PRL垂体瘤形成是分泌机制。
综上所述，GGF抑制因子、补充外源性NGF治疗可对PRL垂体瘤供应全新治疗路径。
参考文献：
[1]任高飞,朱惠娟,王林杰,等.合并垂体GH-PRL混合腺瘤的McCune-Albright综合征四例临床特征分析及文献复习[J].中华内分泌代谢杂志,2020,36(8):696-702.
[2]倪怀文,吴晓雯,李红云,等.血清泌乳素水平对泌乳素瘤患者的临床价值研究[J].现代生物医学进展,2019,19(4):144-148.
[3]赵贵芹,邢小燕.压力接种训练在生长激素型垂体瘤患者中的应用效果[J].护理实践与研究,2020,17(4):91-93.