韦丽
常德市第二人民医院 415001
摘要：原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病，作为自身免疫性肝病，最常见的临床表现为疲劳和皮肤瘙痒。其特点是肝内小胆管进行性非化脓性破坏与血清抗线粒体抗体阳性，最终发展为胆汁淤积性肝硬化。在临床治疗时，疗效往往不佳，长期预后较差。本文主要介绍了PBC的临床诊断方式，通过生化检验、免疫测定与超声等方式明确该疾病严重程度，并根据诊断结果制定相应的治疗措施，如药物治疗、生物疗法、肝移植等，希望能为PBC的诊治提供有效的参考意见。
关键词：原发性胆汁性胆管炎；新进展；诊疗。
PBC是一种全球性疾病，多见于发达国家，多发年龄为30～70岁之间，女性多见，PBC主要和病人免疫功能异常有关，起病较为隐匿，早期症状通常不典型，易被忽略，为临床诊断带来一定的难度，极易出现漏诊情况[1]。PBC一旦确诊，病情通常较为严重，已发展到肝硬化，甚至肝硬化失代偿期，并伴有上消化道出血、顽固性腹水、脾功能亢进、肝性脑病等并发症，为临床治疗带来不良影响[2]。因此，早期进行规范诊治，对提高患者生存率具有重要意义。本文将结合PBC的临床诊疗新进展进行研究，详见于下文。
1. PBC的临床诊断
免疫测定以IgM升高为主，生化检验GGT、ALP显著升高，转氨酶略有升高。抗线粒体抗体M2亚型具有特异性诊断价值。如果超声提示胆管系统异常，AMA呈阳性，则可确诊为PBC。根据2015年关于PBC诊疗共识[3]，推荐以下三个标准，符合其中两个即可确诊为PBC：（1）ALP、GGT等反应胆汁淤积的生化指标升高（2）血清抗线粒体抗体M2亚型或AMA阳性（3）肝组织病理学符合PBC。同时，共识建议对于不明原因的GGT或ALP上升，常规检测血清抗线粒体抗体M2亚型或AMA，对临床怀疑并发其他疾病或自身抗体阴性患者进行肝穿刺活检。
2.PBC的临床治疗进展
2.1药物治疗
当前对PBC尚无特效治疗措施，熊去氧胆酸为PBC的常用药物，该药物可缓解瘙痒、疲劳等症状，改善肝酶水平，但熊去氧胆酸能否逆转PBC的进程尚未得到证实，且用药剂量尚未完全明确[4]。此外，该药物能够对胆汁的分泌起到促进作用，减轻肝细胞以及胆管所受到的损伤，具有显著的免疫调节与抗炎的功效。UDCA在抗纤维化方面同样具有显著效果，但目前仍对其药物机制不清楚。多种免疫抑制剂与糖皮质激素已被尝试用于治疗PBC。但是，现阶段仍没有证据表明糖皮质激素对PBC有确切的治疗效果。所以，上述药物未被推荐用于PBC的经典治疗。
然而，当PBC患者重叠AIP时，应考虑使用糖皮质激素；重叠AIH时，应考虑使用免疫抑制剂。
2.2生物疗法
利妥昔单抗是常用的抗 CD20 单克隆抗体，该疗法主要是通过对B细胞进行选择性的消除，进而实现对自身免疫介导的肝病治疗。根据相关研究表明，在使用利妥昔单抗之后，能够有效减少自身抗体的产生，但该方法在肝功能恢复方面具有一定的局限性。近年来，利妥昔单抗是否能治疗 PBC 引起的疲劳反应逐渐引起人们的关注，并且在一个2期随机试验的结果中表明两组均可降低疲劳程度，然而两组差距无统计学意义，因而也未能证明利妥昔单抗可治疗PBC引发的疲劳。
2.3肝移植
肝移植是当前治疗PBC最有效的手术方式，也是患者病情发展至终末阶段的唯一治疗方式。术后，患者疲劳和瘙痒症状能够快速缓解，可提高患者的生存率，同时免疫状态和生活质量也能得到明显改善。张骏飞[5]等学者认为PBC患者肝移植术后5年生存率为83%～88%，但其中20%～25%的患者在术后5～10年内复发。已知复发危险因素包括移植前合并胆管癌、活动性IBD、移植后出现急性排斥反应等。当前尚缺乏有效对策预防肝移植后PBC复发。由于肝移植供体来源少，成本高等缺点，在临床应用方面受到一定限制。
3.结论
PBC为临床常见的慢性自身免疫性肝病，女性为该疾病高发群体，而男性相对较少。如该疾病不能及时得到确诊与治疗，将会对患者的生命健康造成严重威胁。免疫测定、生化检验与超声等方式为PBC的常用检查方式，可依据诊断结果制定相应的治疗措施，药物治疗为PBC的常用治疗方式，但尚未证明其能逆转PBC病程。对于终末期PBC患者，肝移植是唯一治疗方式，但术后复发问题仍然未得到有效解决。未来还需深入研究免疫、基因、流行病学等学科内容，以便能早期确诊PBC，从而制订治疗方案，早日恢复健康。
参考文献：
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[4]秦妮芳. AMA-M2抗体,gp210抗体和sp100抗体在原发性胆汁性胆管炎诊断中的应用[J]. 中国实用医刊, 2020, 047(006):47-49.
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