尹菲 佟颖
黑龙江中医药大学 黑龙江哈尔滨 150040
黑龙江中医药大学附属第一医院风湿病科 黑龙江哈尔滨 150040
【摘要】：目的：探究桂枝芍药知母汤结合甲氨蝶呤在类风湿性关节炎对患者关节功能日常生活能力的影响。方法：抽选出本院收治的类风湿性关节炎患者（80例），使用双色球法分为：对照组、观察组，40例/组。对照组采取美洛昔康联合甲氨蝶呤进行治疗，观察组采取桂枝芍药知母汤结合甲氨蝶呤治疗，对比2组患者治疗前后关节功能评分（FMA）、日常生活能力改善评分(BMI)、血清免疫因子水平。结果：2组类风湿性关节炎患者治疗前FMA、BMI、IL-1、TNF-ɑ与对照组相比较(P＞0.05)。治疗后观察组患者的FMA、BMI、IL-1、TNF-ɑ与对照组相比较：P＜0.05。结论：桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎患者能够明显改善患者的关节功能，提升患者的日常生活能力。
【关键词】：桂枝芍药知母汤；甲氨蝶呤；类风湿性关节炎；日常生活能力；关节功能
类风湿性关节炎是一种常见的慢性自身免疫性疾病，影响0.5-1.0%的一般人群，尤其是女性和老年人。该病主要以炎性滑膜炎为主，患者关节发生退行性改变，其病理改变多为关节滑膜增生，骨侵蚀，骨质破坏，会导致患者表现出关节畸形、僵硬等活动受限症状，患者需要及时接受有效治疗和干预方式，以积极提升患者的生活质量。目前类风湿性关节炎患者主要采取药物治疗，用于治疗 RA 的药物包括非甾体抗炎药 (NSAID)、糖皮质激素、生物制剂、缓解疾病的抗风湿药物 (DMARDs)等。其中甲氨蝶呤作为临床经典一线抗风湿药，是公认的单独使用最有效的抗风湿药，并已成为联合治疗的基础用药，如能及早使用，可改善患者症状、血沉、延缓关节骨质破坏。美洛昔康则为目前临床上常用的一种非甾体类抗炎药物，可在一定程度上对环氧酶进行抑制，对减轻患者病情与症状有重要意义。但无论是抗风湿药物或者是非甾体抗炎药物，往往都具有一定的毒副作用，并且无法阻止病情进一步发展。随着中医研究不断深入，中西医结合治疗方法在本病方面也具有独特优势。自汉代以来，桂枝芍药知母汤就开始应用于治疗类风湿关节炎。张仲景《金匮要略·中风历节病脉证并治》，曰：“诸肢节疼痛，身体魁羸， 脚肿如脱，头眩短气，温温欲吐，桂枝芍药知母汤主之。本研究应用桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤在治疗类风湿关节炎上有较满意的疗效，现做如下汇报。
1资料及方法
1.1资料
以本院收治风湿免疫患者80例参与研究，入院时间范围：2018年12月~2020年12月，所有患者均符合美国风湿病学会类风湿性关节炎诊断标准，并签署知情同意书能够配合治疗及相关检查，患者入院前均未接受其他免疫抑制剂或糖皮质激素治疗，或停药时间超过三个月；排除对桂枝芍药知母汤、美洛昔康、甲氨蝶呤过敏患者、合并患有感染性疾病、消化性溃疡、严重心脑血管疾病、骨髓造血功能障碍、肿瘤、其他脏器功能衰竭、哺乳期及妊娠期女性患者。80例风湿免疫患者中：男（n=41例）、女（n=39例）；年龄范围：39~76岁，平均：65.4±2.5岁；病程范围：6个月~11年，平均：6.7±1.2年。比较2组患者的基本资料差异不具有统计学意义（P＞0.05）。
1.2方法
对照组患者服用美洛昔康联合甲氨蝶呤进行治疗，美洛昔康（规格：7.5mg*7片 片剂；批准文号：国药准字H20020217；生产厂家：上海勃林格殷格翰药业有限公司）：口服每天1次，每次7.5mg。甲氨蝶呤（规格：2.5mg*16片 片剂；批准文号：国药准字H19983205；生产厂家：湖南正清制药集团股份有限公司）：口服，每周1次，每次10mg[3]。连续服用12周。
观察组服用甲氨蝶呤，用法用量与对照组一致，并加以桂枝芍药知母汤进行治疗，组成药物均来源于黑龙江中医药大学附属第一医院药剂科。方剂中含有桂枝12克、芍药9克、甘草6克、麻黄12克、知母12克、生姜15克、白术15克、防风12克、炮附子10克。用水煎煮后分早晚两次服用。连续服用12周。
1.3观察指标
观察比较2组风湿免疫患者治疗前后运动功能、日常生活能力、免疫功能指标。FMA评分标准：上肢运动评分60分，下肢运动评分40分，分值与患者的运动功能呈正比。BMI评分标准：满分100分，分值越高代表患者的日常生活能力越高，免疫功能指标包括：IL-1、TNF-ɑ。
1.4统计学
SPSS22.0，计量资料“”表示，“t”检验；计数资料以“%”表示，以“”检验；2组有效资料，以P＜0.05认定有统计差异。
2结果
治疗前，两组类风湿性关节炎患者的FMA、BMI、免疫功能指标：P＞0.05；治疗后观察组类风湿性关节炎患者的FMA、BMI、免疫功能指标与对照组比较：P＜0.05（见表1）。
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3讨论
近年来，随着我国逐渐步入老龄化社会，老年人群常见病发病率明显增加，其中类风湿性关节炎作为老年人群高发病之一，由于病程较长，病情表现明显，会对患者的日常生活及社会活动造成较大的影响，因此需要及时采取有效治疗方法积极控制患者病情发展，改善临床症状，保障患者的生活质量。传统的西药治疗主要使用甲氨蝶呤进行治疗，该药物作为目前治疗类风湿性关节炎首选药物，主要通过抑制二氢叶酸还原酶起作用，阻断胸腺嘧啶的合成以及炎性因子的释放，能够起到保护关节的作用效果，发挥镇痛、解热、抗炎等作用。美洛昔康片是非甾体抗炎药物，能够有效抑制环加氧酶的形成，阻断前列腺素的形成，具有抗炎止痛的效果。 两种药联合应用，有一定协同作用，可进一步对患者症状及病情进行改善。但美洛昔康作为非甾体抗炎药，在应用的过程中可能出现的常见的胃肠道不良反应，也限制了药物的应用。并且常规的西药治疗手段虽然能够取得近期疗效，但是无法有效根治，导致病情持续发展。中医认为类风湿性关节炎属于“历节风”等范畴，是由于患者血运失常、经络痹阻等因素引起，治疗方式选择的祛风胜湿、温经通络、清热解毒等方式。桂枝芍药知母汤，作为治疗风湿免疫相关疾病的传统方剂，国内诸多专家学者对其进行相关研究，并对其疗效予以肯定。桂枝芍药知母汤可能靶向数百种类风湿关节炎相关蛋白，并可能部分逆转炎症-免疫系统失衡，因此可能满足类风湿关节炎的治疗效果。在最近的一项动物研究中，桂枝芍药知母汤抑制了胶原诱导性关节炎大鼠的许多血清促炎细胞因子水平，包括 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 IL-17a。方剂中，桂枝、芍药解肌通脉，调畅营卫；麻黄、防风解表邪，散风邪以通阳；白术祛湿通痹；知母利水散肿兼滋阴；附子通阳除痹；生姜温通经络，祛水降逆。纵观全方，具有祛风清热、散寒除湿、调和营卫，有表里兼顾、扶正祛邪之效。与甲氨蝶呤组合对类风湿关节炎治疗具有互补作用，可以起到更高效率。在本次研究中，观察组患者采取桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤进行治疗后，患者的日常生活能力、运动功能以及免疫指标与对照组相比较均存在统计学意义：P＜0.05。但本研究患者观察时间较短，病例数量相对较少，得到的结果可能存在一定局限性，远期安全性及疗效有待于进一步的研究。
综上所述，桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤在类风湿性关节炎患者中具有较高的应用价值，能够明显减轻患者炎症症状，积极改善患者临床体征与日常生活能力，保证患者的关节功能。
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